肝臟蛋白質連結器官損傷與關節疾病
首爾大學與梨花女子大學的研究人員發現一條可能使肝功能異常加速骨關節炎的生物路徑：肝臟減少製造 SELENOP。這種蛋白質會在血液中運送硒至軟骨。研究結果將人口資料中肝病患者較常罹患骨關節炎的證據，與實驗結果連結起來，說明營養素輸送受阻如何削弱軟骨細胞。
目錄
這項研究於2026 年 9 月 22 日刊登於《Cell Metabolism》線上版，並編入第 38 卷第 10 期。研究由首爾大學生命科學系金鎮洪教授與梨花女子大學醫學院金怡俊教授共同領導，檢視人類人口資料，以及多種肝損傷小鼠模型。
研究的核心發現，比代謝健康不佳與關節問題大致相關更為具體。肝臟製造的 SELENOP 減少時，軟骨獲得的硒也會減少。硒不足會降低軟骨細胞內的保護性蛋白質、增加氧化壓力，並促進細胞老化。補充硒可減輕小鼠的軟骨損傷，但目前尚未證實對人具有預防或治療效益。
這篇研究摘要指出，肝功能異常會干擾 SELENOP-ApoER2 軸。這代表研究人員找到一條可進一步探究的特定運輸路徑，而不是把肝病與骨關節炎視為恰巧同時發生的疾病。
人口資料顯示什麼
研究人員首先分析韓國境內外的大型人口資料集。全國性世代研究顯示，肝病患者的骨關節炎盛行率較高。盛行率描述某種疾病在人群中有多常見；單憑這項數據，無法判定哪種疾病先發生，也不能證明其中一種疾病導致另一種。
人類研究也發現，肝病患者每日硒攝取量與骨關節炎之間存在關聯。這項觀察支持進一步研究硒代謝，但不等於臨床試驗已證明補充硒可以預防軟骨損傷。從飲食攝取硒與服用硒補充劑，也是不同的暴露情況。
已發表的摘要未提供世代研究的樣本數、實際盛行率或關聯強度。缺少這些數據，就無法說明骨關節炎究竟常見多少、計算個別患者增加多少風險，或找出有效的每日攝取量。
這項區別很重要，因為研究結合了兩種不同的證據。人口研究指出人類身上存在關聯；動物實驗則在受控條件下檢驗生物學上的解釋。兩者合在一起，強化了進一步研究的理由，但尚未證實硒可用於治療患者。
硒如何運送至軟骨
硒是人體只需少量攝取的營養素，可用於製造某些蛋白質，其中包括能保護細胞免受氧化損傷的蛋白質。這項研究探討的是硒如何運送至軟骨，而不只是人攝取了多少硒。
SELENOP 是硒蛋白 P 的簡稱，主要由肝臟製造，並透過血液將硒運送至其他組織。研究人員發現，SELENOP 與參與細胞攝取作用的受體 ApoER2 相連，形成供應軟骨硒的途徑。簡單來說，肝臟負責包裝並分配軟骨細胞維持防禦能力所需的營養素。
動物實驗顯示，肝功能異常會降低 SELENOP 的產量。運輸載體減少後，送達軟骨的硒也隨之下降。這凸顯營養攝取與營養分配之間的差異：攝取硒不代表每種組織都能透過原有運輸途徑取得足量硒。
因此，研究結果指出器官之間的訊息傳遞可能出了問題。肝損傷與軟骨保護能力下降有關，為關節外的疾病如何促使關節退化提供了解釋。
肝臟為何減少製造 SELENOP
研究指出，肝臟承受壓力時，有兩種過程會降低 SELENOP 的製造量。第一種是轉錄抑制，也就是肝細胞製造較少用來合成蛋白質的 RNA 指令。第二種是轉譯抑制，表示這些指令較難成功轉換成蛋白質。
第二種過程涉及富含硒半胱胺酸的 SELENOP 轉錄本上發生核糖體碰撞。核糖體是細胞內讀取 RNA 並組裝蛋白質的機制。硒半胱胺酸是一種含硒胺基酸，會被納入硒蛋白。研究人員發現，這套機制中的碰撞與 SELENOP 產量下降有關。
這些發現顯示，蛋白質製造過程有不只一個階段受到干擾。肝臟壓力同時影響指令的生成，以及運用指令製造蛋白質的過程。SELENOP 因而減少，為軟骨硒供應下降提供了分子層面的解釋。
研究團隊在小鼠身上測試急性與慢性肝損傷，以及代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。MASH 是一種伴隨肝臟發炎與損傷的脂肪肝疾病。納入多種肝損傷類型，讓研究不只限於單一肝病實驗模型；不過，研究結果仍須在人類身上驗證。
軟骨細胞內發生的變化
硒輸送減少時，軟骨細胞製造的硒蛋白也會減少。其中一些蛋白質有助於控制活性氧。活性氧是細胞正常活動時產生的高反應性分子；當其累積量超過細胞的處理能力，就可能損傷細胞組成。
研究人員描述了一連串變化：硒供應減少，抗氧化保護能力因而減弱，氧化壓力上升，並促使軟骨細胞衰老。軟骨細胞負責維持軟骨；細胞衰老則是指細胞喪失正常功能，無法再有效維護組織健康的狀態。
這與單純認為關節因使用而磨損不同。軟骨仰賴活細胞維持結構；當這些細胞的保護能力下降並進入衰老狀態，組織維持自身健康的能力也會減弱。在動物模型中，這些變化伴隨較嚴重的軟骨損傷與骨關節炎。
研究也分析血液，以探討肝功能與硒輸送之間的關聯。不過，研究未提出任何血液濃度門檻或用來辨識高風險患者的診斷檢測，不應將這項機制誤認為已經驗證的篩檢工具。
補充硒可減輕小鼠關節損傷
接著，研究人員測試供應硒能否彌補運輸途徑受阻的問題。在肝功能受損的小鼠身上，補充硒恢復了軟骨細胞的硒蛋白與抗氧化能力，減少細胞衰老，並減輕軟骨損傷與骨關節炎惡化。
摘要特別指出，補充無機硒可繞過受損的 SELENOP 介導運輸途徑。這項發現的適用範圍比「多吃含硒食物」或「使用市售任何一種補充劑」更窄。實驗中使用的形式與條件是研究的一部分，不能直接假定所有產品都適用。
小鼠的情況改善時，原有肝病並未消失。這支持硒輸送受阻是造成軟骨損傷的因素之一，而非關節變化只反映肝病是否已經好轉。
即便如此，實驗證明的是動物模型有所改善，並非治癒人類骨關節炎。研究無法證實患者受損的軟骨可以重建、關節疼痛會改善，或補充硒能取代現有照護。這些是不同的臨床結果，必須分別直接測試。
為何這些發現不足以支持服用補充劑
這項研究尚未解答三個關鍵臨床問題：硒能否預防或治療肝病患者的骨關節炎、何種劑量可能帶來效益，以及長期服用是否安全。這些問題都需要臨床試驗解答。
攝取過量的硒可能有害。因此，動物實驗結果與飲食攝取量的關聯，不足以支持人們僅憑這項研究就開始服用補充劑。某種營養素是維持正常生理功能所必需，不代表所有人增加攝取量都有益。
人類飲食研究的結果也須謹慎解讀。攝取量與骨關節炎之間存在關聯，不代表改變攝取量就會改變疾病；也不表示每位肝病患者的軟骨都缺硒，或每個人都會對同一種介入方式有反應。
研究相關報導未公布臨床試驗的啟動日期、劑量建議或患者篩選規則。研究人員表示，下一步是測試能否為同時患有肝病與骨關節炎的患者，研擬適當的硒預防或治療方案。
從更廣的角度看骨關節炎
研究結果支持一種觀點：身體其他部位的代謝變化，也可能影響關節健康。這並未否定老化、身體受傷或關節反覆受力的影響，而是指出另一種特定過程：肝功能異常可能削弱軟骨的保護能力。
共同領導研究的首爾大學教授金鎮洪在韓文談話的翻譯中表示：
這項研究顯示，骨關節炎不只可能由關節本身的問題引起，其他器官的代謝異常也可能透過對全身造成的影響，誘發骨關節炎。
共同領導研究的梨花女子大學教授金怡俊在另一段韓文談話的翻譯中，說明了下一階段的研究方向：
我們計畫測試，能否為合併肝病的骨關節炎患者建立適當的硒預防與治療架構。
這項規劃中的研究範圍，比建議所有骨關節炎患者補充硒更為有限，聚焦於同時患有兩種疾病、且其關節疾病可能與這項機制有關的患者。確認哪些人能受益，與確認是否存在效益同樣重要。
發表資訊與研究支持
論文題為「肝臟－軟骨硒軸是骨關節炎代謝共病的基礎」。其出版紀錄列出刊物《Cell Metabolism》第 38 卷第 10 期，以及 DOI 10.1016/j.cmet.2026.08.023。9 月線上發表與編入 10 月期刊，代表出版流程的不同階段，日期並不衝突。
論文發表與公開消息發布的時間如下：
- 2026 年 9 月 22 日：研究刊登於《Cell Metabolism》線上版。
- 2026 年 10 月：論文編入第 38 卷第 10 期。
- 2026 年 10 月 12 日：研究團隊公開介紹研究結果。
- 2026 年 10 月 13 日：進一步公布研究詳情與經費支持資訊。
研究獲得韓國科學技術資訊通信部、保健福祉部、韓國新藥開發基金與徐慶培基金會支持。研究最重要的貢獻，是將人類人口資料的證據，與經實驗檢驗的營養素運輸機制連結起來。主要的臨床限制則是，補充硒的效益目前僅在小鼠身上獲得證實，尚未在人類患者身上驗證。
重點整理
- 人口分析發現，肝病患者較常罹患骨關節炎。
- 肝臟承受壓力時會減少製造 SELENOP，干擾 SELENOP-ApoER2 路徑的硒輸送。
- 硒供應減少會削弱軟骨細胞的抗氧化保護能力，並促進細胞衰老。
- 補充無機硒可減少小鼠的軟骨損傷與骨關節炎惡化。
- 硒對人類的預防與治療效益、有效劑量及長期安全性，仍須透過臨床試驗確認。
- 過量攝取硒可能有害；研究結果並非開始補充硒的建議。
