2,604人呈現睡眠與情緒模式
雪梨大學研究人員在一項涵蓋11,380名澳洲人的研究中，辨識出一種可能與日常生理節律紊亂有關的憂鬱症型態，共有2,604人符合定義。這些人表示病情較嚴重、憂鬱症發作年齡較早，且兩類常用抗憂鬱藥帶來的效益較小。
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研究人員將這種型態稱為「晝夜節律型憂鬱症」，指的是人體的內在時鐘。內在時鐘有助於在大約24小時的週期中協調睡眠、清醒、荷爾蒙與新陳代謝。研究結果顯示，詢問患者的睡眠時間、醒來時的感受，以及情緒是否隨季節改變，或許能幫助醫師了解患者之間的差異。
研究的核心發現，是一組自述症狀、遺傳特徵與治療經驗之間存在關聯。節律紊亂是否導致憂鬱症、憂鬱症是否打亂節律，或兩者是否相互影響而形成惡性循環，目前仍無定論。
研究於2026年10月20日刊登於《英國精神醫學期刊》線上版。雪梨大學於10月21日發布研究公告，指出第一作者為艾蜜莉安娜・托尼尼博士，傑可・克勞斯博士與伊恩・希基教授為共同資深作者。
任職於該校腦與心智中心的研究人員托尼尼，說明團隊為何希望區分憂鬱症的不同型態。
憂鬱症並非單一型態的疾病，了解不同亞型的特徵，才能讓患者更早接受最適合自己的治療。
晝夜節律型憂鬱症目前仍是可能的亞型，尚未成為《精神疾病診斷與統計手冊》中的獨立診斷。下一步將透過臨床試驗及更廣泛族群的研究，評估這項假說應如何影響照護方式。
研究納入哪些人？
這項分析使用澳洲全國性「憂鬱症遺傳學研究」資料，內容包括問卷，以及透過唾液樣本採集的DNA。資料於2016至2018年間收集；分析納入18至90歲、具備遺傳比較所需資訊的成年人。
參與者多數曾罹患嚴重且反覆發作的憂鬱症。只有4%表示曾發生一次憂鬱症，發作次數中位數為六次。因此，這群人代表有較長病史的患者，並非所有憂鬱症患者的廣泛樣本。
女性占參與者的75%，平均年齡為43.8歲。遺傳分析僅納入經遺傳資料推定為歐洲血統的人。未來需要納入其他血統族群及病情較輕者的研究，才能確認研究結果適用範圍有多廣，包括是否適用於亞洲族群。
符合這項可能定義的2,604人，占這個特定研究族群的23%。換言之，每100名參與者約有23人呈現這種模式，其餘約77人則不符合定義。
研究人員採用的六項特徵
參與者若自述符合六項特徵中的至少三項，就會被歸入晝夜節律組。這些特徵涵蓋睡眠時間，以及情緒或行為的變化：
- 情緒、睡眠或行為呈現季節性模式。
- 睡眠中點延後，也就是入睡與起床時間的中間點明顯偏晚。
- 社交時差，也就是工作日與休息日的睡眠時間有顯著差異。
- 明顯偏好夜間活動，而非早晨活動。
- 憂鬱發作期間的睡眠時間遠多於平常。
- 醒來後不久便感到非常疲倦。
當一個人偏好的睡眠時間與工作或其他責任衝突時，就可能出現社交時差。例如，有人為了工作必須早起，休息日卻睡得晚、起得也晚，讓作息一再改變。
這六項特徵來自參與者的回答。研究人員沒有使用穿戴式裝置記錄，也未直接測量內在時鐘的生理時間，例如褪黑激素分泌時間。採用三項特徵作為門檻屬於探索性做法，仍需進一步驗證。
發病年齡較早，病情也較難處理
晝夜節律組的參與者通常在十幾歲後期罹患憂鬱症，其他參與者則約在23歲發病。他們也表示憂鬱症發作次數較多、心理困擾程度較高，且較常出現自殺念頭。
研究進行時，晝夜節律組的年齡較低，平均約37.9歲；女性占80%，全體研究族群則為75%。憂鬱發作期間體重增加的情況也較常見。
托尼尼指出，這類患者的病程較為複雜，包括輕躁症狀及類似精神病的經驗。輕躁是指一段情緒或精力異常高昂的時期；精神病性症狀則可能涉及感知或信念的改變。若患者有這類經驗，在檢視其憂鬱症與睡眠病史時，完整的精神科評估尤其重要。
晝夜節律組約有41%出現季節性變化。因此，這項可能的定義不只涵蓋隨季節變化的憂鬱症，參與者也可能透過其他特徵組合符合條件。
這種型態也與非典型憂鬱症有所重疊；非典型憂鬱症可能包括睡眠過多、食慾或體重增加。約有1,400名參與者符合非典型憂鬱症的標準，卻不屬於晝夜節律組，顯示兩種分類涵蓋的是不同的症狀組合。
基因分析結果
研究人員比較兩組的多基因風險分數。這類分數會彙整許多基因變異各自微小的影響，藉此估算遺傳因素對某種疾病或特徵的易感性。
晝夜節律組對注意力不足過動症、憂鬱症、焦慮症及雙相情緒障礙的遺傳易感性較高。他們也呈現與偏好夜間活動、較晚睡眠時間及失眠有關的基因關聯。
與身體健康有關的結果包括身體質量指數、三酸甘油酯、胰島素阻抗及介白素-6較高；介白素-6是參與發炎反應的分子。三酸甘油酯是血液中的脂肪；胰島素阻抗則表示身體對協助控制血糖的荷爾蒙反應較差。
雪梨大學也指出，研究發現與心血管健康相關的遺傳風險。整體而言，研究結果顯示情緒、日常作息時間，以及管理能量與發炎反應的生理系統之間可能有所關聯。
整體關聯程度不大。例如，注意力不足過動症基因分數的勝算比為1.11，睡眠中點較晚的勝算比為1.15；比較中，1代表沒有關聯。研究人員希望，未來結合遺傳資訊與臨床觀察，能更精確描述患者的需求。
常用抗憂鬱藥的評價較低
參與者評估自己過去使用10種常用抗憂鬱藥的經驗，包括藥物的效果及副作用。晝夜節律組表示，選擇性血清素回收抑制劑（SSRI）及血清素與正腎上腺素回收抑制劑（SNRI）的效益較低。
這兩類藥物都會作用於神經細胞使用的化學傳導物質，也是憂鬱症常見的初期治療選擇。SSRI療效評分較高的勝算比為0.88，SNRI則為0.89，表示獲得較高療效評分的勝算略低。
米氮平或阿米替林的評價則未呈現具統計顯著性的差異。晝夜節律組也表示副作用種類較多，包括嗜睡、噁心、焦慮及體重增加。
治療結果來自參與者的回憶與評分。若能透過試驗分配治療方式，並持續追蹤治療結果，將能為這個可能的亞群選擇藥物提供更有力的依據。
未參與研究的維克森林大學醫學院精神科醫師、睡眠研究人員露絲・班卡博士指出，另一項可能造成治療反應較差的因素。
晝夜節律失調較明顯的人，往往病情較嚴重，也可能有其他精神疾病，這些因素都可能導致治療抗性。
為何考慮光照與褪黑激素
克勞斯與同事建議，測試能影響日常節律的治療方式，包括光照治療、褪黑激素，以及作用於褪黑激素路徑的抗憂鬱藥。褪黑激素是傳遞生理夜間訊號的荷爾蒙，其分泌時間有助於讓睡眠配合人體內在作息。
早晨日光是影響生理時鐘的重要訊號。希基認為，在過去理應黑暗的時段使用人造光，可能與不規律的睡眠、飲食及活動模式一樣，造成節律紊亂。
雪梨大學的公告將晝夜節律治療描述為處理這類表現的潛在選項。研究本身評估的是問卷、遺傳資料及過去使用抗憂鬱藥的經驗；光照治療、褪黑激素與行為治療對這個特定定義族群是否有效，仍待臨床試驗確認。
未參與這項研究的加州大學洛杉磯分校健康中心精神科副教授珍妮佛・L・克魯斯博士，指出這些可能治療方式的證據基礎有所不同。
有相當充分的證據顯示，強光治療能改善憂鬱症。目前最確立的用途是季節性憂鬱症，但也有證據支持它對非季節性憂鬱症的療效。
克魯斯表示，褪黑激素能否改善憂鬱症狀的證據較不充分。研究人員也提到先前關於阿戈美拉汀的研究；這種抗憂鬱藥作用於褪黑激素路徑，研究發現它能改善睡眠及憂鬱症狀。
後續研究需要解答的問題
獨立研究人員肯定這項研究試圖將症狀與生物機制連結，同時呼籲進一步檢驗其定義。新南威爾斯大學臨床精神科醫師暨研究人員柯琳・盧教授，稱這項研究有助於了解憂鬱症。
梅努斯大學行為神經科學家安德魯・庫根教授，則質疑研究挑選特徵及設定族群門檻的依據是否充分。匹茲堡大學心理學家暨睡眠研究人員布蘭特・哈斯勒指出，自述睡眠習慣與直接測量晝夜節律時間的結果，只有程度有限的相關性。
蒙納許－阿爾弗雷德精神醫學研究中心主任賈雅絲麗・庫爾卡尼教授，也指出研究未納入更年期荷爾蒙變化這項影響睡眠的因素。
這項研究計畫分為幾個階段：
- 2016至2018年：參與者提供資料，納入澳洲「憂鬱症遺傳學研究」。
- 2021年：首次提出晝夜節律型憂鬱症亞型的概念。
- 2026年10月20日：臨床與遺傳分析刊登於《英國精神醫學期刊》線上版。
- 2026年10月21日：雪梨大學公布研究結果。
- 下一階段：臨床試驗將檢視針對日常節律的治療，能否改善情緒及相關症狀。
目前正在招募受試者的MELODY試驗，計畫追蹤660名18至30歲人士12週，研究褪黑激素與認知行為治療。該試驗的招募條件比本次分析採用的六項特徵更廣，因此仍須進一步研究，確認這個特定亞型能否有效預測治療反應。
患者可與臨床醫師討論的事項
如果情緒似乎與睡眠時間密切相關，可以在看診時攜帶睡眠日記或活動紀錄。可提供的資訊包括就寢時間、起床時間、工作日與休息日的差異、早晨是否疲倦，以及症狀是否隨季節改變。
希基提出的行為策略包括固定起床時間，安排在日出前後；早晨及中午前後進行戶外活動；以及維持規律的用餐與運動時間。他也建議天黑後避免吃大餐、運動及接觸強光。這些方法正被考慮納入依個人需求調整的治療方案。
如果曾有精力異常旺盛或情緒高昂的時期，尤其是憂鬱症在年輕時就開始，更應讓臨床醫師了解。克魯斯指出，規劃治療時必須考慮雙相情緒障礙，以及患者完整的情緒病史。
腦與心智中心共同資深作者克勞斯建議，若患者覺得藥物效果不佳，應尋求個別建議。
如果抗憂鬱藥對您沒有幫助，請務必與臨床醫師討論，了解適合您個人情況的建議。
雪梨大學揭露，希基過去曾進行由賽維爾製藥資助的阿戈美拉汀研究，並持有Innowell公司0.36%的股權；該公司正在開發數位心理健康服務。澳洲「憂鬱症遺傳學研究」主要由澳洲國家健康與醫學研究委員會資助，另有研究經費及慈善捐助支持。
重點整理
- 研究人員在11,380名參與者中，辨識出2,604人、即23%呈現可能的晝夜節律型憂鬱症模式。
- 這項定義要求符合六項自述特徵中的至少三項，涵蓋睡眠時間、早晨疲倦、睡眠過多及季節變化。
- 符合定義的參與者表示憂鬱症發病年齡較早、病情較嚴重，且SSRI與SNRI帶來的效益較小。
- 分析發現，這種模式與涉及情緒、睡眠、新陳代謝及發炎反應的遺傳易感性有關。
- 仍須透過臨床試驗及更多元族群的研究加以驗證，才能為治療決策提供指引。
- 患者可先與臨床醫師討論睡眠與情緒模式，再決定是否調整治療。
