58個基因組成的網絡指向較早發病
台灣國家衛生研究院的研究人員分析兩個獨立家族世代、共1,190名患者的遺傳資料，找出四個可能與18歲前發病的思覺失調症相關的基因樞紐。COPS6、MRPS7、RUVBL2和PSMD2出現在一個由58個基因構成的網絡中，該網絡的預測活性與較早出現症狀有關。
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這項研究於2026年7月3日在線發表於《分子精神醫學》（Molecular Psychiatry），探討遺傳的DNA差異與腦組織中預測基因活性的關聯。研究結果為探究部分患者為何在青春期罹患思覺失調症提供線索；此時大腦仍在發育，疾病可能影響學業、認知與家庭生活。
這些發現並非診斷檢測，也不是新療法，而是有待進一步驗證的候選生物機制。研究院的說明與期刊摘要所列數值也有差異：研究院指出，基因網絡分數的校正後勝算比為1.32，摘要則列出標記為M10sub-GeRS的指標為1.22。
研究團隊包括研究院神經精神研究中心特聘研究員陳為堅、副研究員兼主治醫師林彥鋒，以及博士後研究員任雅雯。這項研究採用的台灣家族研究，早在本次分析數十年前便已建立。
為何聚焦成年前出現症狀？
估計每1,000人一生中有6.35人罹患思覺失調症。約8%的患者在18歲前出現症狀，包括妄想、幻覺和認知困難。一般而言，發病年齡較早與病情較嚴重、對抗精神病藥物反應較差有關。
任雅雯指出，發病較早的患者，其家族中受影響成員的比例較高。因此，研究這個族群或有助於研究人員找出遺傳訊號；若將病史差異很大的患者合併分析，這些訊號可能較難辨識。
雙胞胎與家族研究估計，思覺失調症的遺傳率約為80%。這個數字描述的是族群中易感性差異有多少與遺傳差異相關，並不表示基因決定個人病情的80%，也不代表患者家中的孩子有80%的機率罹病。
疾病造成的負擔不只限於精神病性症狀。青春期發病可能打斷學業進程，而此時認知能力仍在發展。原始報導也提到，學業壓力與社會污名是患者及家屬面臨的負擔。約30%的思覺失調症患者對藥物反應不佳，但這個數字指的是整體患者，並非本研究探討的青少年族群。
兩個家族世代提供比較
研究院的研究說明介紹了兩個家族病史不同的台灣世代。台灣思覺失調症連鎖研究於1998年至2002年間招募至少有兩名手足受影響的家族；台灣思覺失調症三人組基因體研究則於2009年至2014年間，招募家中有一名患者的家庭及其未受影響的父母。
分析納入多名家庭成員受影響家族中的595名患者，其中223人較早發病，372人較晚發病。研究人員另從只有一名家庭成員受影響的家族中選出595名患者，並依性別及發病年齡配對，以檢視在家族疾病負擔較低的族群中，是否也能觀察到這項關聯。
較早發病的223人約占第一個世代的37.5%，計算方式為223除以595，遠高於思覺失調症患者整體約8%的估計比例。因此，不應將這些經篩選的研究世代視為兒童或青少年時期發病比例的族群調查。
論文方法部分將較早發病定義為18歲前出現精神病性症狀，但結果部分則將此組標示為18歲或以下。這項文字差異對首次症狀恰好出現在18歲的患者有所影響，解讀研究的年齡界線時應予釐清。
如何利用DNA預測腦部活性
研究人員並未直接測量台灣受試者的大腦基因活性，而是利用PsychChip晶片測得的DNA變異，以及以國際腦組織資料集建立的預測模型，估算受遺傳變異影響的基因表現部分。
基因表現是細胞運用DNA所編碼指令的過程。轉錄體記錄RNA活性，可提供哪些基因正在運作及其活性程度的資訊。透過將DNA差異與參考組織中的表現模式連結，研究人員可以估算受遺傳調控的基因表現，而不必從活體患者身上採集腦組織。
參考資料集來自CommonMind聯盟的背外側前額葉皮質資料集，以及GTEx腦皮質資料集。CommonMind資料集包括254名思覺失調症患者、52名雙相情緒障礙症患者及279名對照者；GTEx則提供205名一般族群捐贈者的資料。
研究團隊也使用精神基因體學聯盟（Psychiatric Genomics Consortium）涵蓋76,755名病例與243,648名對照者的思覺失調症基因關聯結果，為預測的基因表現訊號加權。這些加權估算形成基因表現風險分數（GeRS）。
這與傳統多基因風險分數（PRS）不同；PRS結合許多DNA變異的影響，GeRS則試圖將遺傳變異與相關組織中特定基因的活性連結。不過，GeRS仍是預測值，並非對影響個人大腦的所有生物因素進行直接測量。
第10模組的發現與勝算比的意義
研究人員沒有只逐一檢視基因，而是將基因分成13個已知的共表現模組。共表現模組是指一群活性變化趨勢相近的基因，可能具有共同的生物功能或調控機制。
第10模組在兩個家族世代中，都呈現最一致的較早發病關聯。研究院指出，這個58基因網絡的表現風險分數每增加一個標準差，校正後勝算比為1.32；即使將傳統多基因風險分數納入考量，關聯仍然存在。
已發表的研究指出，M10sub-GeRS的校正後勝算比為1.22，95%信賴區間為1.07至1.40。因此，研究院的說明與期刊摘要在不同分數標記下報告了不同估計值，不應將兩者視為可互換的單一結果。期刊頁面註明於2026年8月3日刊出更正，但目前資訊無法確認該更正是否解釋了這項差異。
兩項估計都指已確診思覺失調症者中，較早而非較晚發病的勝算。勝算比1.32表示在該分析中，分數每增加一個標準差，較早發病的勝算高32%；這並非罹患思覺失調症的機率增加32個百分點。兩項數值都無法確定兒童個人的絕對發病風險。
四個共同樞紐，不代表四個已證實病因
研究人員運用兩種互補方法，在58基因網絡中找出位居核心的基因。Ingenuity Pathway Analysis分析分子間關係，STRING則分析蛋白質交互作用網絡。兩種方法都將COPS6、MRPS7、RUVBL2和PSMD2列為優先研究對象。
樞紐基因是指在所分析網絡中居於核心位置的基因。這項定位使其成為值得研究的候選對象，但並不能證明改變其活性會造成思覺失調症，也不能證明以其為標靶能安全治療疾病。
論文指出，Ingenuity方法優先選出9個基因，STRING則選出10個。這四個受關注基因是兩種方法共同找出的候選基因，並非任一方法所辨識樞紐基因的完整清單。
功能分析發現，樞紐網絡與蛋白質分解、DNA修復、染色質重塑、粒線體轉譯及胺醯tRNA合成有關。這些過程協助細胞維持蛋白質、管理遺傳指令，並製造維持正常運作所需的成分。染色質重塑會改變DNA的包裝與可接近程度；粒線體轉譯則是在負責供應細胞大部分能量的細胞結構中製造蛋白質。
這些都是基本細胞功能，並非單一的思覺失調症特定路徑。它們出現在分析中，顯示協同調控與細胞維護值得進一步探究。
發育時序提供生物學線索
研究院指出，受關注的基因主要富集於興奮性神經元；這類細胞通常會提高其他神經元傳遞訊號的可能性。這些基因的表現大多從胎兒發育晚期開始上升，並延續至兒童期及成年期。
此模式與其可能參與大腦發育的說法一致，但無法確定個別患者的疾病過程何時開始，也不能證明這種表現模式必然會在青春期引發症狀。
單細胞分析也發現，這些樞紐基因與寡樹突細胞功能及B淋巴球免疫調節網絡有關。寡樹突細胞會形成包覆神經纖維的絕緣物質；B淋巴球則是免疫細胞。這些發現擴展了神經元以外的生物學圖像，但無法證明其中任何一種細胞會單獨造成較早發病。
這項研究的作者是一支探究精神疾病遺傳學與基因調控的團隊，他們在摘要中如此描述研究發現：
這些發現凸顯了連結遺傳易感性與早發型思覺失調症（SZ）分子機制的基因調控網絡，並可能有助於風險分層及標靶介入。
這裡的條件式措辭很重要。研究支持進一步探究這些網絡，而非證明目前已能據此指引治療決策。
研究人員如何檢驗訊號
論文描述了1,000次模擬，使用與已辨識模組規模相同的隨機基因組。兩個樣本的經驗p值分別為0.006和0.001，支持該模組的關聯強度高於規模相當的隨機基因組通常呈現的結果。
作者也測試了一種旨在校正統計膨脹的方法；當一項特徵受許多基因變異影響時，可能出現這類膨脹。這項敏感度分析削弱了個別基因訊號，但模組關聯並未出現實質變化。相較於宣稱每個受關注基因都已被獨立證實為病因，這項差異更直接支持網絡層級的結果。
個人預測仍有其他限制。在CommonMind參考模型中，各基因的平均預測表現為8%，且差異很大。論文也指出，在該分析中，兩個世代都沒有任何單一基因預測表現與較早發病的關聯，達到嚴格的顯著性門檻。
因此，證據最有力之處在於提供了有關協同基因網絡的研究線索。這些結果並未建立可靠的篩檢門檻、個人預後判斷方式或經臨床驗證的生物標記。
距離治療還有多遠？
目前的抗精神病治療主要作用於神經傳導物質路徑，包括多巴胺。陳為堅表示，如果能確認這四個候選基因在疾病形成與神經發育中的實際作用，它們可能成為新療法的起點。
要做到這點，必須超越統計關聯。後續研究需確認哪些基因活性變化具有影響、這些變化如何作用於發育中的腦細胞，以及介入相關過程是否有效且安全。研究院也將58基因模組中的其他基因列為後續研究對象。
以下時間序列區分了長期資料收集、研究發表及後續公開報導：
- 1998年至2002年：招募台灣思覺失調症連鎖研究的受試者。
- 2009年至2014年：招募台灣思覺失調症三人組研究的受試者。
- 2026年7月3日：研究在線發表於《分子精神醫學》。
- 2026年8月3日：期刊頁面列出更正公告。
- 2026年10月12日：研究院發布研究消息，媒體隨後報導。
目前沒有宣布臨床試驗啟動、法規申請或診斷檢測推出日期。這項研究目前的貢獻，是提出更具體的分子候選對象，以探究較早發病的原因，而非改變既有患者照護方式。
重點整理
- 研究人員分析兩個台灣家族世代、共1,190名思覺失調症患者。
- 由58個基因構成的第10模組，與較早發病呈現一致關聯。
- COPS6、MRPS7、RUVBL2和PSMD2均獲兩種網絡分析方法列為優先研究對象。
- 研究院報告的校正後勝算比為1.32；期刊摘要則列出M10sub-GeRS為1.22。
- 研究發現涉及預測的基因表現，並未證明這四個基因會造成思覺失調症。
- 在應用於診斷或治療前，仍需進一步驗證。
