10 月 15 日的決定，讓 2018 年首度獲准的療法更進一步
日本厚生勞動省諮詢小組於 10 月 15 日支持 Nipro 的脊髓損傷療法 Stemirac 取得正式藥證，讓這項療法在為期 7 年的有條件核准下進入臨床使用後，再向前邁進一步。小組接受了有關療效及其他治療面向的新證據，為厚生勞動大臣作出正式決定鋪路。
目錄
Stemirac 使用從患者自身骨髓採集的細胞，在體外培養後，再透過靜脈點滴回輸。Nipro 與札幌醫科大學的研究人員共同開發這項療法，參與者包括教授本望修。此療法旨在改善創傷性脊髓損傷後的神經症狀與身體功能。
小組表示，Stemirac 是日本第一項從限期有條件核准邁向正式核准的再生醫療產品。對患者而言，眼前的重要意義在於，這項療法有望脫離暫時性的監管架構。Stemirac 原本已在此架構下提供，並納入日本健康保險給付。
10 月 15 日的支持決議屬於諮詢程序，預計之後由厚生勞動大臣核准。公告資料未說明該次會議的年份、最終部長決定日期，以及最新評估的數值結果。不過，監管歷程與已發表的研究結果仍能說明這項決定的重要性：日本最初允許患者接受治療，同時要求 Nipro 在臨床使用期間蒐集更有力的證據。
日本在開放患者使用前要求哪些條件
厚生勞動省的2018 年審議報告記載，委員會於 2018 年 11 月 21 日決議建議給予 7 年有條件核准。醫藥品醫療機器綜合機構（PMDA）認為，Stemirac 預期能帶來一定效益，且相較於預期效益，其安全性可以接受。
由於臨床證據有限，PMDA 也要求進一步評估。這項核准架構依據日本《醫藥品醫療機器法》第 23-26 條實施，允許先開始治療，同時由製造商蒐集證據，以供日後提出核准申請。
開放使用時附帶兩項主要條件。治療必須由具脊髓損傷治療經驗的專科醫師，在具備緊急處置能力的醫療機構執行；所有接受治療的患者也都必須納入重新申請核准前所要求的評估。
以下重要時程顯示這項療法如何從最初申請走到最新的小組支持決議：
- 2018 年 6 月 29 日：Nipro 提交最初的上市核准申請。
- 2018 年 11 月 21 日：厚生勞動省委員會建議給予 7 年有條件核准。
- 2018 年 12 月 28 日：取得有條件上市核准。
- 2019 年 2 月 20 日：厚生勞動省提出指引草案，訂定患者選擇、治療及醫療機構條件。
- 2020 年 1 月 20 日：有人向厚生勞動大臣提出請願，要求撤銷核准並回到臨床試驗階段。
- 10 月 15 日：厚生勞動省小組支持正式核准，預計之後由大臣核准。
如何運用患者自身的骨髓細胞
Stemirac 含有間質幹細胞，通常簡稱 MSC。這類細胞能釋放影響發炎反應、並支持其他細胞的物質。產品說明中使用的「自體」一詞，意指細胞來自接受治療者本人。
Nipro 的製程從採集骨髓液和周邊血液開始，接著在體外培養並增殖細胞。最初核准的方法規定，靜脈注射劑量為 5,000 萬至 2 億個細胞，並依體重設定最高劑量。
這項療法可能透過多種機制發揮作用。細胞可能聚集在受損的脊髓組織附近，釋放有助保護神經並調節發炎反應的物質。厚生勞動省指引也提到，細胞可能分化為神經系統細胞。這些作用旨在限制進一步損傷並促進復原。
PMDA 審查的動物實驗，有助於說明經靜脈注射的細胞如何到達脊髓。在一項大鼠實驗中，輸注一週後，可在損傷處及周圍看見標記細胞。另一項實驗發現，約有 5.5% 注入的大鼠 MSC 出現在損傷部位。PMDA 接受製造商對細胞如何移動至體內各處的說明，但也指出吸引細胞前往損傷處的確切機制仍不清楚。
最初 13 名患者的治療結果
厚生勞動省於 2019 年 2 月 20 日提出的最佳使用指引草案，說明了支持最初核准的第二期研究。研究在一間醫療中心納入 13 名成人，年齡中位數為 54 歲，介於 21 至 66 歲。所有人均為頸髓（位於頸部的脊髓）創傷性損傷。
最初有 17 人登記參加，其中 13 人符合後續條件並接受治療。這項研究採開放標籤設計，也就是患者與臨床人員都知道患者接受了哪種治療；研究也沒有設置僅接受標準照護的對照組。
主要評估指標是在受傷後約 220 天時，與治療前的評估相比，美國脊髓損傷協會損傷分級量表（AIS）至少改善一級。13 名患者中有 12 人至少改善一級，占 92.3%。
研究初始分級人數不多：6 名患者為 AIS A 級、2 名為 B 級、5 名為 C 級。A 級患者中有 6 人的 5 人至少改善一級；兩名 B 級患者都至少改善一級；5 名 C 級患者也全都至少改善一級。13 名患者中有 3 人改善至少兩級，占 23.1%。
PMDA 認為結果頗具希望，足以支持有條件開放治療。審查也指出，自然復原和復健可能促成改善，並要求與接受標準治療的患者進行比較。
損傷分級改善的意義因人而異
AIS 分級用來描述脊髓損傷後保留的運動與感覺功能。A 級是最嚴重的分類，代表最低位的薦髓節段沒有保留運動或感覺功能。B 級代表保留感覺，但運動功能未達不完全運動損傷的分類標準。C 級和 D 級代表逐漸增加的運動功能保留程度，E 級則表示量表檢查結果正常。
因此，從 A 級升至 B 級可能代表感覺功能恢復；從 A 級升至 C 級則包含運動功能恢復。PMDA 在規劃後續評估時考量了這項差異：對初始為 A 級的患者，主要結果指標設定為至少改善兩級。
日常生活自理能力則另以脊髓獨立性量表 SCIM-III 評估。這項量表最高 100 分，涵蓋自我照顧、呼吸與膀胱及腸道管理，以及移動能力。這些活動直接影響患者需要多少協助。
原始試驗記錄的 13 名患者 SCIM-III 平均增加 27.2 分。不同初始嚴重程度的結果差異很大：A 級患者平均增加 3.3 分，B 級增加 9.5 分，C 級增加 62.8 分。PMDA 表示有 12 名患者在此量表上有所改善；一名初始為 A 級的患者在 AIS 和 SCIM-III 評估中都未改善。
這兩種量表的差異影響了後續監管追蹤。PMDA 要求進行神經功能評估及日常生活功能評估，以便將損傷分級的改善與實際生活自理能力的變化一併考量。
後續比較評估如何設計
Nipro 的有條件核准說明介紹了一項比較性調查，對象包括接受 Stemirac 治療者，以及符合條件但未接受治療者。製造商表示，這項調查用於在申請正式核准前確認療效與安全性。該網頁介紹的是有條件核准階段，並未公布 10 月 15 日的決定。
主要結果聚焦於 20 至 70 歲、患有創傷性頸髓損傷的患者。初始為 AIS A 級者，評估至少改善兩級的比例；初始為 B 級或 C 級者，則評估至少改善一級的比例。
比較期間從受傷後 6 至 8 週的評估開始，至約第 180 天的評估結束，前後可有 30 天的彈性。這與原始試驗約在第 220 天進行的主要評估不同。因此，後續設計採用不同的基準時間、追蹤期間和傷勢分組。
PMDA 最初表示，隨機分派治療組別的比較試驗較為理想。隨機分派有助於建立初始特徵相近的組別。Stemirac 開放使用後，PMDA 接受以符合資格但未接受治療的患者進行前瞻性比較，作為可行的替代方案，同時要求設法提高兩組的可比性，並確保評估客觀。
核准為何引發批評
2020 年 1 月，一份致當時厚生勞動大臣加藤勝信的請願書，要求撤銷 Stemirac 的有條件核准，並讓產品回到臨床試驗階段。請願書主張，僅有 13 名患者且沒有對照組，讓人難以判斷治療、自然復原與復健各自帶來多少效果。
請願書也質疑，AIS A 級患者不太可能大幅復原的說法，並引用研究指出標準照護下也有患者改善。請願書要求收緊有條件核准制度，包括提高透明度，並限制延長期限。
骨科醫師川口博在一篇於 2026 年 1 月 7 日線上發表的觀點文章中重新探討此議題。他討論試驗設計、結果評估，以及在累積足夠有力證據之前，透過公共保險給付商業化治療所帶來的風險。
川口的文章反映出一項持續爭論：患者應多快取得治療，以及療效應以多有說服力的方式衡量。PMDA 最初的決定是在開放患者及早治療的同時要求強制追蹤；批評者則主張，商業化使用前應先取得更有力的比較證據。10 月 15 日的支持決議，使後續追蹤結果成為理解這項療法監管進展的關鍵。
這項療法原本適用於哪些患者
最初核准的適應症涵蓋 AIS A、B 或 C 級的創傷性脊髓損傷患者。PMDA 將適應症限制於創傷性損傷，因為試驗對象就是這類患者。原始研究也沒有 AIS D 級患者的治療經驗。
2019 年的指引草案建議初期將治療對象集中在 AIS A 級患者，理由是製造能力有限，且效益評估著重於此組患者。骨髓抽取時程以受傷後 31 天內為目標，並視患者狀況調整；製造完成後則儘速輸注。
對患者家屬而言，這些要求表示受傷初期就需要協調評估、採集、製造以及院際轉送。原始試驗中，實際輸注時間為受傷後 43 至 54 天。治療流程也包括復健，以及轉院後持續照護的安排。
日本對這類治療的需求相當龐大。PMDA 在 2018 年審查中引用的數據顯示，日本至少有 10 萬人脊髓損傷，且每年約新增 5,000 名患者；後來伴隨核准新聞發布的估計則指出，每年約有 6,000 人受傷，留下長期後遺症者超過 20 萬人。適用條件與早期採集時程，決定哪些患者能進入治療流程。
安全性監測的內容
原始研究未記錄死亡或其他嚴重不良事件。兩名患者因採血出現貧血，一名患者則在骨髓穿刺部位感到疼痛。PMDA 將這些事件列為非嚴重事件，並要求持續蒐集安全性資訊。
厚生勞動省的指引草案指出，製備過程約需採集 50 毫升骨髓液及共 960 毫升周邊血液。指引警告，對兒童、體重較輕者及原本就有貧血的患者而言，採集過程可能特別吃力。原始試驗的參與者都是成人。
醫院必須具備無菌採集設施、加護照護能力、復健安排，以及迅速處理併發症的能力。指引要求在輸注期間及之後監測呼吸與生命徵象，因為靜脈注射細胞產品可能帶來血栓及肺部血管阻塞等風險。指引也涵蓋過敏反應和感染風險。
Stemirac 邁向正式核准，代表這項療法在 2018 年建立的監管程序中再進一步。對患者與臨床人員而言，實務上的重點仍包括專科評估、清楚說明預期效益與風險、協調復健，以及持續關注功能結果。
重點摘要
- 日本厚生勞動省小組於 10 月 15 日支持 Stemirac 取得正式核准，預計之後由厚生勞動大臣核准。
- Nipro 與札幌醫科大學共同開發這項療法，使用患者自身的骨髓細胞。
- 日本於 2018 年 12 月先給予有條件核准，期限為 7 年，並要求強制追蹤。
- 原始研究的 13 名成人中，有 12 人的 AIS 分級至少改善一級，3 人改善至少兩級。
- 後續評估比較接受治療者與符合條件但未接受治療者，並依傷勢嚴重程度採用不同結果指標。
- 原始適應症涵蓋 AIS A、B 或 C 級的創傷性脊髓損傷，且治療須在設備完善的專科醫療機構進行。
