化學訊號將保護性細胞引導至受損肝臟
日本近畿大學研究人員發現一種可限制小鼠慢性肝損傷的免疫機制：一種名為 CCL28 的蛋白質會將特化的抗體生成細胞引導至肝臟，協助控制發炎與疤痕形成。
目錄
缺乏 CCL28 的小鼠肝纖維化較嚴重，血液中的肝損傷指標較高，這些保護性細胞的數量也較少。這些細胞帶有名為 IL-10 和 FasL 的分子，有助於抑制損傷，並作用於負責生成疤痕組織的細胞。
這項發表於《生命科學》（Life Sciences）的研究，串聯了此一過程的三個環節：吸引免疫細胞的訊號、協助這些細胞接收訊號的受體，以及調節發炎與疤痕形成的分子。研究結果來自小鼠實驗和實驗室培養。這種機制能否安全且有效地用於治療人類，目前仍不得而知。
由美國國家醫學圖書館維護的PubMed 研究紀錄列出的線上發表日期為 2026 年 8 月 5 日。近畿大學表示，論文定稿版於 10 月 15 日刊出，校方並於 10 月 16 日發布研究消息。
研究人員如何測試肝臟保護作用
近畿大學研究團隊使用四氯化碳（CCl4）反覆損傷小鼠肝臟。這種化學性肝損傷模型，讓研究人員得以檢視有無 CCL28 時，發炎與纖維化如何發展。
其中一組是野生型小鼠，也就是未經目標基因剔除的動物。另一組則是 CCL28 基因剔除小鼠，經基因改造後缺乏 CCL28。比較兩組，有助於研究團隊探討這種蛋白質對肝臟持續受損反應的影響。
研究人員檢查肝臟組織、測量基因活性與蛋白質，並使用流式細胞儀分析，也就是依據細胞特徵辨識並計數細胞的方法。他們也測量血清 ALT；肝細胞受損時，這種酵素會進入血液。
缺乏 CCL28 的小鼠 ALT 濃度較高，肝纖維化也較嚴重。牠們的肝臟中，分泌 IgA 抗體的細胞較少，活化的肝星狀細胞較多，而進入程式性細胞死亡的星狀細胞則較少。整體而言，這些發現將免疫訊號缺失與更嚴重的損傷，以及促進疤痕形成的細胞變化連結起來。
CCL28 如何引導免疫細胞
CCL28 屬於一類稱為趨化因子的蛋白質。這些蛋白質有助於引導免疫細胞移動，扮演化學訊號的角色，帶領細胞前往特定組織。
在受損的小鼠肝臟中，內皮細胞（血管內壁細胞）和巨噬細胞（參與組織損傷反應的免疫細胞）中的 CCL28 表現量增加。因此，受損組織會產生更多能吸引其他免疫細胞的訊號。
負責回應的 IgA 細胞帶有 CCR10，這種受體能辨識 CCL28。受體是一種讓細胞偵測特定訊號的蛋白質。在此情況下，CCL28 與 CCR10 的連結，協助將具有免疫調節作用的細胞招募至肝臟。
近畿大學的研究公告補充說明了哪些細胞有所反應：IgA 細胞的 CCR10 表現量較高時，IL-10 與 FasL 的表現量也較高。較能偵測招募訊號的細胞，往往也帶有較多參與抑制發炎及調控標的細胞的分子。
為何這些抗體細胞的作用不同
IgA 是一種抗體，通常與腸道內壁等黏膜表面的防護有關。分泌抗體的細胞由 B 細胞發育而來，並製造有助於身體防禦的抗體。
已知 CCL28 有助於引導 IgA 細胞前往黏膜組織。近畿大學這項研究探討的是另一種作用，涉及一群特化的 IgA 細胞；這些細胞能在發炎時降低免疫活性。
進入受損肝臟的許多 IgA 細胞會表現 IL-10（白介素 10）和 FasL（Fas 配體）。IL-10 有助於抑制發炎反應。FasL 可與標的細胞上的 Fas 受體結合，並引發細胞凋亡，也就是細胞受控死亡的過程。
因此，保護作用不只涉及抗體生成。這些細胞還帶有其他分子工具，能緩和發炎，並影響肝臟其他細胞的存活。追蹤這些特性，有助研究人員解釋為何缺乏 CCL28 的小鼠 IgA 細胞較少，損傷也更嚴重。
這些細胞如何作用於肝臟疤痕
肝星狀細胞是這項研究的核心標的。在健康肝臟中，這些細胞負責儲存維生素 A。肝臟受損時，它們可能被活化，並大量生成膠原蛋白及其他細胞外基質蛋白；這些物質構成細胞周圍的結構支架。
這類物質過量會導致纖維化，也就是疤痕組織累積，使肝臟變硬。肝臟持續受損可能進展為肝硬化，也就是晚期肝臟疤痕化，並提高肝癌風險。
CCL28 基因剔除小鼠的活化肝星狀細胞較多，進入凋亡的星狀細胞則較少。這種組合有助解釋為何纖維化更嚴重：更多細胞正積極製造疤痕物質，而透過程式性細胞死亡移除的細胞較少。
實驗室培養研究更直接測試了這種關聯。B220 陽性細胞是一群以細胞標記辨識的細胞，其中包含具有免疫調節作用的 IgA 細胞；這些細胞會增加肝星狀細胞的死亡。阻斷 FasL 的抗體則會降低這種作用。
這項結果將被招募的免疫細胞與一種針對促進纖維化細胞的特定作用連結起來，也為 FasL 在實驗機制中的角色提供了明確說明：協助引發星狀細胞死亡。
阻斷保護性分子會加劇損傷
研究團隊也在活體小鼠中干擾 IL-10 訊號和 FasL 活性。使用抗 IL-10 受體抗體或抗 FasL 抗體治療，都會加劇慢性肝損傷與纖維化。
阻斷 IL-10 受體會使細胞無法正常回應 IL-10；阻斷 FasL 則會中斷細胞引發標的細胞程式性死亡的途徑。這些介入措施使損傷惡化，支持這兩條分子途徑在此模型中具有保護作用。
這些實驗探討的是同一過程中的不同步驟。移除 CCL28 會破壞招募訊號；檢視 CCR10 則可辨識 IgA 細胞如何對訊號作出反應。阻斷 IL-10 訊號和 FasL，可測試被招募細胞所運用的分子；培養實驗則檢視這些細胞如何作用於星狀細胞。
對讀者而言，核心發現很明確：某些免疫細胞可透過減少發炎，並協助移除過度生成疤痕組織的細胞，保護受損肝臟。CCL28 有助於將這些保護性細胞帶到受損器官。
這項發現對治療研究的意義
近畿大學研究團隊提出，CCL28 或這類特化的 IgA 細胞，可能成為慢性肝病新療法的研究起點。以這種機制為基礎的治療，將設法調控保護性細胞聚集的位置，或調控它們抵達後的作用方式。
近畿大學藥學部講師原佑太表示，進一步研究趨化因子與具有免疫調節作用的 IgA 細胞，可望為開發肝病新療法提供方向。研究通訊作者為中山隆司教授。
眼前的研究問題是，在小鼠化學性肝損傷中發現的保護機制，與人類肝病有何關聯。這項研究證實 CCL28、CCR10、IL-10 和 FasL 在實驗中的作用；若要開發藥物，仍須找出如何讓這些作用精準針對預期的細胞與組織。
這種精準定位十分重要，因為此機制同時涉及抑制免疫反應與誘導細胞死亡。預期效益取決於能否控制有害發炎及生成疤痕的細胞。近畿大學也指出，科學家正研究這些特化 IgA 細胞聚集的位置及其作用，未來或可延伸至癌症等其他免疫相關疾病的研究。
發表日期與研究資訊
論文題為〈CCL28 ameliorates chronic liver damage associated with the recruitment of immunosuppressive IgA antibody-secreting cells in mice〉，刊載於《生命科學》（Life Sciences）第 403 卷，文章編號 124615，DOI 為 10.1016/j.lfs.2026.124615。
發表時程區分了論文首次線上刊出，以及校方所述的定稿版刊出日期：
- 2026 年 8 月 5 日：PubMed 紀錄所列的線上發表日期。
- 2026 年 10 月 15 日：近畿大學提供的定稿版發表日期。
- 2026 年 10 月 16 日：近畿大學公布研究結果。
這項研究由近畿大學藥學部化學療法學實驗室的團隊在大阪府東大阪市進行。研究提出一套相互連結的說明，闡明在實驗環境中，招募訊號、特化免疫細胞族群，以及作用於發炎和星狀細胞的分子，如何限制慢性肝損傷。
重點整理
- CCL28 透過受體 CCR10，協助將具有免疫調節作用的 IgA 細胞招募至受損小鼠肝臟。
- 缺乏 CCL28 的小鼠肝臟 IgA 細胞較少、ALT 濃度較高，肝纖維化也更嚴重。
- 被招募的細胞會表現 IL-10 和 FasL，這些分子可抑制發炎並引發標的細胞死亡。
- 實驗室研究將 FasL 活性與肝星狀細胞死亡連結起來；這些細胞會生成疤痕物質。
- 阻斷 IL-10 訊號或 FasL，會加劇小鼠肝損傷與纖維化。
- 研究結果為治療研究提供方向，但應用於患者仍有待進一步探討。
