青少年接受加德滿都研發製造的治療
一名罹患血癌的 17 歲患者，在加德滿都馬哈拉甘傑的特里布萬大學教學醫院接受尼泊爾首例國產 CAR-T 細胞療法。醫師 Anjan Shrestha 與 Prasun Upadhyay 表示，患者狀況穩定，並在 9 月 27 日接受改造後的免疫細胞治療後，出現令人鼓舞的初步跡象。
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尼泊爾再生醫學中心（Centre for Regenerative Medicine Nepal，簡稱 CRM Nepal）製造了這項療法，並考量患者經濟困難，以及這是全國首例治療，決定免費提供。團隊計畫在一年內持續追蹤這名青少年，評估治療反應及癌症是否已清除。
這項治療整合了數年來的實驗室研發、製造準備，以及與醫院專科醫師的合作。尼泊爾藥物管理局於 2026 年核准國產 CD19 CAR-T 產品用於臨床治療。適用對象包括 B 細胞急性淋巴性白血病及瀰漫性大型 B 細胞淋巴瘤，兩者皆為血癌。
符合治療資格的患者如今可在尼泊爾接受治療，不必前往印度或中國等國家。這項療法能否讓更多家庭負擔得起，仍取決於費用、資金來源，以及醫院安全施行治療的能力。
療法如何引導免疫細胞攻擊癌症
CAR-T 療法從 T 細胞開始。T 細胞是一種白血球，能協助免疫系統對抗威脅。醫療團隊會從患者血液中採集 T 細胞，再於實驗室進行基因改造，使其能辨識癌細胞上的特定標靶。
改造後的細胞會經過培養增殖，再透過輸注回到患者體內。CAR 是嵌合抗原受體的縮寫，也就是新增的受體，能協助 T 細胞找到標靶。尼泊爾這項產品的標靶是 CD19，這是一種存在於某些與血癌相關細胞上的標記。
領導醫院團隊的血液與癌症專科醫師 Shrestha 醫師表示，當疾病在化療後復發，或藥物失效時，這項治療可能有所助益。院方並未公布這名青少年的血癌確切診斷。
醫師目前觀察到的情況
Shrestha 醫師與 Upadhyay 醫師表示，這名青少年在輸注前接受了謹慎的準備，治療後也受到密切監測。CRM Nepal 形容初步反應令人鼓舞；科學家 Sanjivan Gautam 則表示，患者血液中的 CAR-T 細胞數量增加，情況令人期待。
醫師將在接下來一年追蹤患者，以評估治療的完整效果。對患者家屬而言，這項進展意味著他們得以在教學醫院持續接受觀察，同時取得過去必須赴海外才能接受的療法。
醫師公告的英文報導將輸注日期記為 9 月 27 日。尼泊爾文報導則使用尼泊爾曆的 Asoj 11，而非 10 月 11 日。釐清兩種曆法的日期差異，有助於準確掌握這項治療在計畫發展中的時間點。
從 2022 年啟動計畫到首例輸注
旅居美國的尼泊爾免疫學家 Gautam 自 2022 年起投入這項計畫。CRM Nepal 將多位參與者列入貢獻名單，包括 Om Kurmi 教授、Sudhanshu KC 醫師、遺傳學家 Balaram Gautam、Luca Gattinoni 及 Dilip Sharma 醫師。
Gattinoni 是教授，也是功能性免疫細胞調控部門主任及 T-FITNESS 計畫協調人。他回憶，治療消息公布前三年，他曾因參加國際會議造訪尼泊爾。他在 LinkedIn 貼文中向昔日的博士後研究員 Gautam、CRM Nepal 及醫院團隊致賀。
能從一開始就支持這項努力，我深感榮幸。
計畫的主要步驟顯示，團隊如何從整合專業力量，一步步走到為患者治療：
- 2022 年：Gautam 開始參與這項研發計畫。
- 2023 年：加德滿都舉辦為期兩天的會議，邀集臨床醫師、科學家、監管機關及政府官員，討論細胞療法。
- 實驗室研發：CRM Nepal 使用健康捐贈者的 T 細胞，測試當地製造能力。
- 2026 年：藥物管理局核准 CD19 CAR-T 產品用於臨床治療，相關核准消息於 3 月 7 日前公布。
- 9 月 27 日：首位患者在特里布萬大學教學醫院接受國產療法。
核准後，計畫的下一階段是與尼泊爾各地醫師合作，推動臨床應用。首例輸注讓這項努力有了具體的起點。
實驗室研究的發現
刊登於《癌症免疫治療期刊》的學術論文《發展中國家的 CAR-T 細胞療法：我們還要等多久？》，記錄了尼泊爾計畫背後的科學準備工作。論文介紹一項可行性研究，旨在測試當地實驗室是否能製造這些細胞。
研究人員使用健康捐贈者的 T 細胞，製成三批產品，且全數符合完整的製造規格清單。各批產品中，有 25% 至 58% 的細胞表現新增的 CAR 受體，研究人員將這項指標稱為 CAR 陽性率。
實驗室測試顯示，製成的細胞能殺死帶有 CD19 的細胞，並釋放包括干擾素伽瑪在內的免疫訊號蛋白。研究人員也指出，不同捐贈者的細胞增殖模式及產品效力相近。簡單來說，實驗室能製造出經過改造、可增殖並攻擊預定標靶的細胞。
研究使用的材料部分來自尼泊爾，部分來自海外。從印度取得的材料包括細胞培養材料、介白素-2 及活化微珠；抗體與基因改造材料則來自美國。在開始為患者治療前，這項研究為實際製造建立了基礎。
在地製造仍仰賴更廣泛的供應鏈
CRM Nepal 的學術報告提到，計畫在加德滿都建立中央製造與配送系統。依照這套模式，醫院透過白血球分離術採集患者細胞。這項程序會從血液中分離出特定白血球，再將採集的細胞送往製造中心。
製造中心會依照標準程序改造並培養細胞，再將完成的產品送回醫院進行輸注。患者治療、照護及療效追蹤仍由醫院團隊負責。
研究進行期間，CRM Nepal 正在興建兩座符合藥品優良製造規範（GMP）的設施。這套規範訂定醫療產品的製造方式，透過相關程序維持生產一致性並管控污染。
因此，在尼泊爾製造療法，不只是具備能改造細胞的實驗室而已；還需要協調採集、運送、生產、檢測及醫院照護。即使成品在當地製造，流程仍會用到進口材料。
首例治療免費，但成本仍是重大挑戰
CRM Nepal 決定免費提供首位患者的細胞療法，為該家庭免除了一大筆經濟負擔。不過，先前的學術研究估算，計畫中每位患者的治療成本約為 4 萬美元。
研究人員指出，估算成本中有很大一部分來自進口試劑，也就是用於培養、改造及檢測細胞的材料。相關物資預計從已開發國家，以及中國和印度採購。研究表示，確切製造成本將在臨床生產開始前進一步確認。
CRM Nepal 提議以非營利方式運作生產，並由政府、醫院、民間組織及學術中心提供支持。要擴大治療可近性，資金與製造能力同樣是關鍵。
過去必須考慮赴海外治療的家庭，如今可能有離家更近的選擇，可減少國際旅行及在另一個國家安排照護的需求。不過，預估每人 4 萬美元的費用，對經濟能力有限的患者而言，仍使財務支援成為重要課題。
為何專科監測是治療的一環
CAR-T 療法可能引發嚴重反應，因為改造後的免疫細胞會在體內活化。CRM Nepal 的學術報告提出，計畫將訓練護理師及重症照護臨床人員，依循既定流程辨識並處理這些問題。
其中一項疑慮是細胞激素釋放症候群。當活化的免疫細胞釋放大量訊號蛋白時，可能引發這種發炎反應。計畫的處置方式包括使用托珠單抗及皮質類固醇，以降低發炎反應。
另一項疑慮是稱為免疫效應細胞相關神經毒性症候群的神經反應。計畫表示，將密切監測神經症狀，並視需要使用皮質類固醇。對於低血球計數，也會安排支持性治療，包括生長因子及輸血。
準備工作還包括訂定入住加護病房的流程、檢查生命徵象及持續評估患者狀況。在特里布萬大學教學醫院，這名青少年接受特別監測，是伴隨輸注進行的臨床照護之一，而非可有可無的最後步驟。
尼泊爾的經驗帶給其他國家的啟示
Gattinoni 形容，首例治療不僅是尼泊爾的成就，也具有更廣泛的意義。他將當地計畫與更大的挑戰相連結：如何讓資源較少的國家也能提供先進癌症照護。
尼泊爾如今可成為其他中低收入國家的典範，協助這些國家讓患者接受 CAR-T 療法。
學術研究指出，實現這項目標有幾項實務經驗：及早整合科學家、臨床醫師及監管機關；建立製造能力；確保取得必要材料；並訓練照護患者的工作人員。2023 年在加德滿都舉行的會議便一併討論了這些工作，包括法規及國際合作。
資深癌症專科醫師 Bishnudatta Poudel 醫師也對在地製造的成果表示肯定。
「我感到非常驚訝。在尼泊爾製造 CAR-T 細胞，是癌症治療的一大突破。」Bishnudatta Poudel 醫師說。
尼泊爾如今已有實驗室生產、法規核准及首例醫院輸注的經驗。若要把首例治療拓展為更多患者可使用的服務，就必須讓各環節持續穩定運作，並確保資金可靠及臨床追蹤不中斷。
重點整理
- 一名 17 歲血癌患者在特里布萬大學教學醫院接受尼泊爾首例國產 CAR-T 療法。
- 醫師表示，患者於 9 月 27 日接受輸注，狀況穩定，並出現令人鼓舞的初步跡象。
- 患者將接受為期一年的追蹤，以評估治療的完整效果。
- 尼泊爾藥物管理局於 2026 年核准 CRM Nepal 的 CD19 CAR-T 產品用於臨床治療。
- 先前實驗室可行性研究製造的三批產品，全數符合製造規格。
- 首例治療免費提供；先前計畫估算每位患者的費用約為 4 萬美元。
- 擴大治療可近性，需要製造能力、醫院專科照護、進口物資及財務支援。
