癌症標記開啟更廣泛的治療途徑
中國國家藥品監督管理局有條件核准 trastuzumab deruxtecan，用於治療 HER2 蛋白表現量高的特定晚期實體腫瘤成人患者。這項決定於 10 月 20 日作成，並由 AstraZeneca 於 2026 年 10 月 22 日公布，透過實驗室標記辨識符合資格的患者，將治療適用範圍擴及多種癌症。
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這種藥物可單獨用於 HER2 表現 IHC 3+、無法切除或已轉移的實體腫瘤成人患者，適用對象為曾接受治療者，或沒有令人滿意的替代治療方案者。無法切除是指腫瘤無法透過手術移除；已轉移則是指癌症已擴散至身體其他部位。
這項核准獲四項第二期試驗支持。在中國 DESTINY-PanTumor03 研究中，50 名患者有 29 人確認腫瘤出現反應，反應率為 58%。四項研究中，指定 HER2 陽性族群的反應率介於 46.9% 至 58%。
這項核准為治療選擇有限的患者提供另一條治療途徑，也涵蓋 HER2 標靶治療尚未常規納入標準照護的癌症。完整核准仍取決於後續試驗能否確認臨床效益。
哪些患者符合新適應症？
HER2 是人類表皮生長因子受體 2（human epidermal growth factor receptor 2）的簡稱，是一種位於細胞表面的蛋白質，有助於調節細胞生長。有些癌症會產生異常大量的 HER2，形成特定藥物可辨識的標靶。
新適應症要求檢測結果為 IHC 3+。免疫組織化學（IHC）是透過染色評估腫瘤檢體中蛋白質表現的方法。依相關檢測標準，3+ 分數代表 HER2 強陽性表現。因此，患者是否符合資格，除了取決於腫瘤檢測結果，也與疾病期別及治療史有關。
這種藥物由 Daiichi Sankyo 開發，並與 AstraZeneca 共同開發及商業化，國際商品名為 Enhertu。截至消息公布時，該藥在中國已有十項核准適應症，涵蓋乳癌、消化系統癌症、肺癌、婦科癌症及泌尿道癌症等領域。
這項新核准被稱為中國首個跨腫瘤類型、以 HER2 為標靶的抗體藥物複合體核准。其實際影響在於，讓同一種生物特徵可用於指引不同器官起源癌症的治療。
為何醫師不再只看癌症起源器官
復旦大學附屬腫瘤醫院婦科腫瘤綜合治療首席專家、DESTINY-PanTumor03 中國主要研究者吳小華表示，多種癌症都可能出現 HER2 過度表現，且通常與病情較具侵襲性、預後較差有關。他談到過去的治療方式時說：
過去，HER2 標靶治療主要聚焦於特定腫瘤類型。
哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院教授、黑龍江省消化道腫瘤診治中心主任張豔橋表示，HER2 陽性腫瘤已轉移的患者，病情惡化後往往治療選擇有限。在 HER2 標靶藥物尚未納入標準治療的癌症中，這個問題尤其明顯。
這種新方法在傳統上依癌症起源部位制定的治療決策中，加入了共同的分子特徵。子宮頸腫瘤和膀胱腫瘤仍是不同疾病，但 HER2 強陽性表現可提供共同的治療標靶。
藥物如何發揮治療作用
Trastuzumab deruxtecan 是一種抗體藥物複合體，通常簡稱 ADC。它結合可辨識 HER2 的抗體，以及透過化學連接子接上的抗癌藥物。
抗體會與癌細胞上的 HER2 結合。細胞會將連接的藥物一併吸收，使藥物成分得以在細胞內釋放。該成分會抑制參與 DNA 處理的酵素拓撲異構酶 I，破壞癌細胞存活與增殖的能力。
一份美國食品藥物管理局（FDA）核准摘要說明了這種作用機制，以及該藥早期用於治療帶有活化 HER2 突變肺癌的開發歷程。摘要也記載，美國於 2024 年 4 月核准該藥用於曾接受治療、無法切除或已轉移、IHC 3+ 且沒有令人滿意替代治療方案的實體腫瘤。
HER2 蛋白表現與 HER2 基因突變是不同的檢測結果。IHC 測量腫瘤組織中的蛋白質；突變檢測則尋找 HER2 基因的變化，而該基因負責提供製造 HER2 的指令。中國這項新適應症採用 IHC 3+ 蛋白表現結果。
四項試驗的發現
中國這項核准依據 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02 及 DESTINY-PanTumor03 四項研究。支持這項適應症的證據來自單臂研究，也就是患者接受該治療，但沒有同步設置接受其他療法的對照組。
DESTINY-PanTumor02 納入一組 111 名曾接受治療的患者，其腫瘤經中央或地方檢測判定為 IHC 3+。獨立中央審查確認 57 人出現反應，占 51.4%。其中 4 人完全反應，53 人部分反應。完全反應是指依採用的評估方式，所有可檢出的癌症跡象均已消失；部分反應則是指癌症縮小程度達到研究所訂的反應標準。
在該組有反應的患者中，反應持續時間中位數為 19.4 個月。無惡化存活期中位數，也就是患者在癌症惡化或死亡前的存活時間，為 10.1 個月；整體存活期中位數為 17.7 個月。中位數是估計分布的中點，並不代表每位患者都會有相同結果。
DESTINY-Lung01 納入 17 名曾接受治療、經中央確認為 IHC 3+ 的非小細胞肺癌患者。9 人出現反應，包括 1 人完全反應，反應率為 52.9%。反應持續時間中位數為 6.9 個月，無惡化存活期中位數為 7.5 個月，整體存活期中位數為 12.5 個月。
DESTINY-CRC02 納入 64 名曾接受治療、經中央確認為 IHC 3+ 的大腸直腸癌患者。30 人出現部分反應，反應率為 46.9%。反應持續時間中位數為 5.5 個月，無惡化存活期中位數為 7 個月，整體存活期中位數為 15.1 個月。
中國研究帶來的補充證據
DESTINY-PanTumor03 提供 50 名中國患者的研究證據，這些患者曾接受治療，且實體腫瘤為 IHC 3+。癌症類型包括膽道癌、大腸直腸癌、肺癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌及腮腺癌。
獨立審查確認 1 人完全反應、28 人部分反應，反應率為 58%。反應持續時間中位數為 15.4 個月，無惡化存活期中位數為 15.7 個月。
在分析截止時，整體存活期中位數尚未達到。這表示追蹤資料尚未累積到足以估算該中點的程度。
試驗結果顯示，反應率與反應持續時間需要合併考量。在肺癌與大腸直腸癌亞組中，反應率分別為 52.9% 和 46.9%，反應持續時間中位數則分別為 6.9 個月和 5.5 個月。範圍較廣的 PanTumor02 族群中，反應率為 51.4%，反應持續時間中位數為 19.4 個月。每項數據描述的都是該特定研究中的患者及癌症類型。
檢測成為取得治療的關鍵環節
HER2 檢測是擴大核准範圍與患者實際接受治療之間的重要一步。HER2 標靶藥物已用於乳癌、膀胱癌等癌症；但在肺癌、子宮頸癌等癌症中，常規 HER2 表現檢測尚未普及。
中國多專科專家小組於 2026 年 4 月 21 日在《Cancer Innovation》發表HER2 檢測共識，以回應檢測方式不一的問題。這份共識涵蓋不同腫瘤類型的診斷策略、檢測方法及臨床應用。
專家小組指出，各類癌症缺乏標準化檢測指引，是臨床實務出現差異的原因之一。共同的架構旨在提升評估的一致性，並協助篩選適合接受 HER2 標靶治療的患者。
Daiichi Sankyo China 副總裁暨開發部門主管陸文斌表示，公司將與臨床專家合作，推動更多癌症的 HER2 檢測及標準化照護。對患者而言，病理檢測結果因此成為治療討論的核心，尤其是在 HER2 表現檢測尚未列為常規的癌症醫療服務中。
須留意肺部毒性及血球變化
一項合併安全性分析涵蓋不同癌症類型的 4,146 名患者，他們至少接受一劑每公斤 5.4 毫克的 trastuzumab deruxtecan。18.7% 的患者出現嚴重或具醫療重要性的嗜中性白血球低下，也就是有助於對抗感染的白血球數量不足。
其他第 3 或第 4 級不良反應包括貧血（8.2%）、疲倦（7.4%）、白血球數降低（6.6%）及血小板數降低（5.4%）。血小板有助於血液凝固。這些影響使定期監測血球數量成為治療的重要環節。
間質性肺病（ILD）是另一項主要風險，涉及肺部組織發炎或受損。在合併分析中，7.6% 的患者因 ILD 永久停藥。致命不良反應占 0.9%，其中 0.7% 為致命性 ILD。
FDA 摘要說明，早期 DESTINY-Lung02 試驗如何因肺部安全性考量而選定劑量。該試驗針對 HER2 突變肺癌，每公斤接受 5.4 毫克治療的患者中有 6% 出現 ILD 或肺炎；每公斤接受 6.4 毫克者則為 14%，相差 8 個百分點。
由於研究顯示較低劑量療效相近且毒性較低，FDA 為該肺癌適應症選擇較低劑量。美國產品仿單以黑框警語提醒 ILD 與肺炎風險。試驗族群與合併安全性分析所涵蓋的族群不同，因此臨床醫師會參照相關處方資訊，並考量每位患者的個別情況。
有條件核准與後續證據
中國這項核准為有條件核准，完整核准取決於後續試驗能否確認臨床效益。因此，下一個監管階段有賴更多證據。公告中未提供確認性試驗結果或完整核准的日期。
監管與檢測的重要里程碑跨越數年：
- 2019 年 12 月 20 日：FDA 首次核准 trastuzumab deruxtecan 用於 HER2 陽性乳癌適應症。
- 2021 年 1 月 15 日：FDA 核准用於 HER2 陽性胃癌或胃食道交界癌的適應症。
- 2022 年 8 月 11 日：FDA 加速核准用於曾接受治療、帶有活化 HER2 突變的晚期非小細胞肺癌。
- 2024 年 4 月：FDA 核准該藥用於符合條件的 IHC 3+ 實體腫瘤。
- 2026 年 4 月 21 日：中國多專科 HER2 檢測共識發表。
- 2026 年 10 月 20 日：中國主管機關核准新適應症；AstraZeneca 隨後於 10 月 22 日發布公告。
美國較早的肺癌審查案例說明，後續追蹤證據如何納入這項流程。在 DESTINY-Lung02 中，每公斤接受 5.4 毫克治療的主要療效分析組共有 52 名患者，確認反應率為 58%，反應持續時間中位數為 8.7 個月。FDA 在加速核准程序中要求提供更多臨床資料。
對中國這項新適應症而言，當前的改變是為多種癌症提供一種依據 HER2 強陽性表現制定的治療選項。實際應用將取決於可靠的檢測、臨床評估、嚴重不良反應監測，以及持續蒐集證據。
重點整理
- 中國有條件核准 trastuzumab deruxtecan，用於符合資格、患有 IHC 3+ 無法切除或已轉移實體腫瘤的成人患者。
- 適用對象為曾接受治療，或沒有令人滿意替代治療方案的患者。
- 這項決定獲四項第二期試驗支持；在中國 DESTINY-PanTumor03 研究中，50 名患者有 29 人出現反應。
- HER2 表現檢測是辨識不同癌症類型適用患者的關鍵。
- 嚴重風險包括肺部發炎及血球數量降低；合併安全性資料中包含致命性 ILD。
- 完整核准取決於後續試驗能否確認臨床效益。
