前言：乳癌治療的一大突破
三陰性乳癌（TNBC）是最具侵襲性、也最難治療的乳癌類型之一，約占全球乳癌病例的 10-20%。與其他亞型不同，TNBC 缺乏三種最常見的受體（雌激素、黃體素及 HER2），而現有療法通常以這些受體為標的。因此，治療選擇有限，化學治療仍是主要療法。如今，台灣研究團隊宣布研發出一種可能改變 TNBC 患者治療前景的突破性新療法，尤其有望幫助對標準治療產生抗藥性的患者。
目錄
本文將探討這項新療法背後的科學原理、它在全球與台灣癌症研究中的重要性，以及未來幾年可能為患者帶來的影響。
認識三陰性乳癌：為何如此棘手？
TNBC 的定義是缺乏三種關鍵受體：雌激素受體（ER）、黃體素受體（PR）及人類表皮生長因子受體 2（HER2）。這表示對其他乳癌亞型有效的荷爾蒙療法和 HER2 標靶藥物，對 TNBC 並不起作用。因此，化學治療一直是主要治療選項。
與其他乳癌類型相比，TNBC 具有侵襲性高、復發率高及預後較差等特點。在台灣，研究顯示 TNBC 約占所有乳癌病例的 10-15%，平均發病年齡為 46 歲，明顯低於全球平均值。值得注意的是，台灣有 20% 的 TNBC 病例發生於 40 歲以下女性，凸顯了為年輕患者開發更有效療法的迫切需求。
TNBC 患者的五年存活率約為 77%，但復發率偏高（30-40%）。癌症一旦復發，往往會對紫杉醇等標準化療藥物產生抗藥性，使存活率驟降至僅 8-12%。
現行治療概況：全球與台灣觀點
數十年來，化學治療一直是 TNBC 治療的基礎。不過，近年全球已有數種新療法問世：
- PARP 抑制劑：以 DNA 修復機制為標的，但僅對一小部分帶有 BRCA1/2 突變的患者有效。
- 免疫檢查點抑制劑：如 pembrolizumab（一種 PD-1 抑制劑）已展現療效，尤其適用於腫瘤表現 PD-L1 蛋白的患者。
- 抗體藥物複合體：將化療藥物直接送至癌細胞，但並非 TNBC 專用，也用於其他乳癌類型。
儘管已有這些進展，仍有許多未被滿足的醫療需求，尤其是對化學治療產生抗藥性的患者。在台灣，多數 TNBC 患者仍以合併化學治療作為第一線療法；受限於費用與法規障礙，取得新型標靶療法的機會有限。
台灣研究突破：鎖定 KIF2C 克服抗藥性
2025 年 7 月 4 日，國家衛生研究院（NHRI）與國立清華大學（NTHU）的研究人員宣布，研發出一種能直接對抗 TNBC 化療抗藥性的新型藥物。由王惠卿教授與謝興邦博士領導的團隊，找出一種名為 KIF2C 的蛋白質，發現它是促使 TNBC 細胞產生抗藥性的關鍵因素。
KIF2C 是一種參與細胞分裂的驅動蛋白。當它在癌細胞中過度活化時，會幫助癌細胞躲避常用化療藥物紫杉醇的作用。這項新療法是全球首款可穿透細胞的小分子 KIF2C 抑制劑。藉由阻斷 KIF2C，這種藥物能恢復紫杉醇的療效，並防止癌細胞產生抗藥性。
新藥如何作用？
這種藥物經過設計，可進入癌細胞並抑制 KIF2C 的活性，干擾細胞分裂過程，使癌細胞更容易受到化學治療影響。實驗室研究顯示，這種藥物與紫杉醇具有協同作用，也就是兩者合併使用的效果優於單獨使用任一療法。
值得注意的是，研究團隊也已將這種藥物應用於卵巢癌、子宮內膜癌和子宮頸癌等其他婦癌，顯示其潛力可能不只限於 TNBC。
這項發現有何獨特之處？
謝興邦博士表示，這種藥物是全球首創，可穿透細胞的小分子抑制劑，專門鎖定 KIF2C。這代表一種全新的標靶療法，有望用於過去幾乎只能依賴化學治療的癌症。
這項成果已引起國際關注，並將刊登於期刊 Developmental Cell 8 月號封面故事。
科學與臨床背景：為何鎖定 KIF2C？
抗藥性是癌症治療面臨的一大挑戰。在 TNBC 中，對紫杉醇產生抗藥性，往往與調控細胞分裂及存活的蛋白質變化有關。KIF2C 屬於驅動蛋白家族，在有絲分裂紡錘體中扮演重要角色，而紡錘體是細胞分裂不可或缺的構造。多種癌症中，KIF2C 過度表現都與預後不佳及抗藥性增加有關。
這種台灣研發的新藥透過抑制 KIF2C，干擾癌細胞在化療壓力下分裂與存活的能力。對於缺乏荷爾蒙受體和 HER2 受體、傳統標靶療法因此無效的 TNBC 而言，這種治療方式尤其令人期待。
對精準醫療的廣泛意義
這項發現符合腫瘤醫學日益發展的趨勢：精準醫療。基因體分析技術的進步顯示，TNBC 並非單一疾病，而是由多種具有不同基因與分子特徵的亞型所組成。在台灣，全面性基因體分析研究已發現，TNBC 患者常見 TP53、PIK3CA 和 APC 等基因突變。這些發現正協助引導新型、更個人化療法的研發。
然而，許多台灣患者仍無法取得基因體分析和標靶療法，也凸顯了 KIF2C 抑制劑等本土研發方案的重要性。
與台灣其他創新療法比較
台灣已成為癌症研究的重要領導者，近年多項創新療法受到矚目。其中一個代表案例是 Shine-On Biomedical 開發、以外泌體為基礎的藥物傳遞平台 SOB100。SOB100 鎖定 HLA-G 蛋白；這種蛋白在膠質母細胞瘤和 TNBC 等難治型癌症中高度表現。這項療法利用工程化外泌體將藥物直接送至癌細胞，穿越血腦障壁等屏障，同時盡可能降低副作用。
KIF2C 抑制劑與 SOB100 都展現了台灣在精準腫瘤醫學領域日益提升的實力，也反映出台灣致力於開發符合亞洲患者獨特基因與臨床特徵療法的承諾。
基因體分析與台灣 TNBC 治療的未來
近期台灣研究凸顯了全面性基因體分析（CGP）在乳癌照護中的價值。CGP 可分析數百個與癌症相關的基因，找出可採取治療行動的突變，以及能預測標靶療法反應的生物標記。例如，高腫瘤突變負荷（TMB）與同源重組缺陷（HRD），正逐漸成為預測免疫療法與 PARP 抑制劑反應的重要指標。
在 TNBC 中，TP53 和 APC 突變尤其常見，且與較差的治療結果有關。若將 CGP 納入常規臨床實務，有助於辨識最可能受惠於 KIF2C 抑制劑等新療法的患者。
專家觀點與患者影響
研究團隊核心成員王惠卿教授強調，對治療選擇有限的患者而言，這項發現意義重大：
三陰性乳癌一旦復發，對紫杉醇產生抗藥性就會成為一大障礙，存活率也會大幅下降。我們的新藥為克服這種抗藥性、改善治療選擇有限患者的預後帶來希望。
國家衛生研究院生技與藥物研究所所長謝興邦博士則指出，這項突破具有全球重要性：
這是全球首款可穿透細胞的小分子 KIF2C 抑制劑。它與紫杉醇的協同作用，有望為 TNBC 及其他婦癌治療樹立新標準。
目前這種藥物正進行臨床前試驗，並獲得台灣國家科學及技術委員會支持。若試驗順利，預計五年內有望上市。
挑戰與後續步驟
這項新療法雖代表重大進展，仍面臨幾項挑戰：
- 臨床試驗：必須進行嚴謹的臨床試驗，以確認藥物對人體的安全性與療效。
- 法規核准：在台灣及國際間取得核准，需要與主管機關及業界夥伴合作。
- 可近性與可負擔性：確保患者能取得新療法，尤其是低收入或偏鄉地區患者，將是關鍵。
與 SOB100 相關的國際合作等模式，或有助於加速核准與配送流程，讓全球更多患者能使用創新療法。
更廣泛的意義：台灣在全球癌症研究中的角色
KIF2C 抑制劑及其他先進療法的研發，凸顯台灣在全球生技與腫瘤醫學領域日益提升的影響力。台灣研究人員聚焦精準醫療，並運用本地在基因體學與藥物開發方面的專業，回應本地族群以及更廣泛的亞洲和全球患者尚未被滿足的醫療需求。
隨著更多療法從實驗室邁向臨床，台灣有望成為對抗 TNBC 等難治型癌症的重要力量。
總結
- 三陰性乳癌（TNBC）是侵襲性強的乳癌亞型，治療選項有限，復發率和抗藥性都偏高。
- 台灣研究團隊研發出全球首款可穿透細胞的小分子 KIF2C 抑制劑；KIF2C 是一種與 TNBC 化療抗藥性有關的蛋白質。
- 這種新藥與紫杉醇具有協同作用，臨床前研究顯示其對 TNBC 及其他婦癌具有潛力。
- 全面性基因體分析正協助找出可採取治療行動的突變，並引導台灣精準療法的研發。
- 台灣的創新成果，包括 KIF2C 抑制劑及 SOB100 等外泌體療法，正受到國際關注，並可能改變全球癌症治療。
- 這項新療法預計很快進入臨床試驗，期望五年內能提供患者使用。
- 臨床驗證、法規核准與確保公平可近性仍是挑戰，但台灣及其他地區 TNBC 患者的治療前景正逐漸明朗。
