四名患者，兩至四年的安全性監測
一項日本臨床研究追蹤四名嚴重頸髓損傷男性患者兩至四年，未發現腫瘤形成，也未出現可歸因於移植神經前驅細胞的不良事件。每名患者均接受將 200 萬個誘導性多功能幹細胞（iPSCs）製成的細胞注射至受損脊髓。兩名患者後來從脊髓損傷最嚴重的等級，進步至顯示受傷部位以下部分運動功能恢復的等級。
目錄
研究結果於 2026 年 7 月 21 日發表於《Nature Medicine》研究，提供證據顯示，這項療程可在一小群經審慎篩選的患者中，以可接受的安全性執行。但研究無法證明改善是由細胞所致。試驗僅有四名受試者，沒有隨機分派的比較組，也未直接證明移植細胞存活，或成為脊髓中具功能的組成部分。
慶應義塾大學醫院與村山醫療中心針對受傷後亞急性期，也就是受傷後數週內接受治療的患者進行研究。這是首項將 iPSC 衍生神經幹細胞／前驅細胞移植至受傷人體脊髓的臨床試驗。研究主要目標是評估安全性，並將神經功能恢復列為探索性結果。
這項區別十分重要：避免細胞異常增生是邁向潛在療法的必要一步，但要證明移植能恢復功能，仍需進一步測試。研究結果支持持續進行臨床評估，而非得出有效療法已可常規使用的結論。
哪些患者接受了移植？
2021 年 12 月至 2023 年 11 月期間，共有七人接受篩選，其中四人符合移植條件。四人皆為男性，年齡介於 26 至 66 歲，受傷部位位於頸部第 C4 至 C6 節。四人均為美國脊髓損傷協會損傷量表 A 級（AIS A），並在移植當天再次確認。
AIS A 表示，檢查未在用於脊髓損傷分級的最低薦髓節段測得感覺或運動功能。這代表臨床上屬於完全性損傷，但不一定表示脊髓已在結構上完全斷裂。登錄的試驗計畫排除脊髓完全橫斷或多處受損的患者。
試驗計畫允許納入範圍較廣的損傷，包括頸部 C3/C4 至胸部 T10，也接受年滿 18 歲的男性與女性。實際受試者的範圍因此比納入條件更窄。這四名男性的研究結果，無法證明療法對所有脊髓損傷患者都安全或有效。
患者也必須神經功能穩定，且能接受手術、免疫抑制治療及反覆評估。活動性感染、主要器官功能障礙及嚴重呼吸問題，都是排除原因之一。候選患者在急性照護醫院接受脊椎固定後，轉至慶應義塾大學醫院接受評估。
細胞如何製備與移植
誘導性多功能幹細胞是經重新編程、可生成多種細胞的成人細胞。這項移植使用神經前驅細胞，其分化成神經細胞及稱為神經膠細胞的支持細胞的能力較受限。此方法的構想是導入可能協助修復受損神經組織的細胞，而非移植未分化的 iPSCs。
起始細胞株 YZWJs513 取自一名健康人士捐贈的臍帶血，由京都大學 iPS 細胞研究與應用中心在符合優良製造規範（GMP）的條件下建立。大阪國立醫院製備神經前驅細胞，並在使用前確認符合預先訂定的品質標準。
細胞產品經冷凍保存，並運送至慶應義塾大學。移植前四天，細胞解凍並進行培養，也接受 24 小時的 γ-分泌酶抑制劑處理，以抑制 Notch 訊號傳遞；這條途徑參與調控細胞發育。移植前，培養液與抑制劑均予以移除，再將細胞懸浮於人工腦脊髓液中。
每名患者接受一次注射，將 200 萬個細胞注入脊髓損傷處中央。患者並依日本全民健康保險制度持續接受標準復健。由於移植與復健及自然恢復同時進行，後續功能變化無法單獨歸因於細胞。
安全性監測結果
四名患者皆完成最初 52 週的研究。研究人員共記錄 84 起不良事件，重複發生的事件分開計算。這項數字是理解標題結論的重要背景：研究並未表示患者完全沒有醫療問題，而是未發現可歸因於移植細胞的不良事件。
有一起事件符合嚴重不良事件的定義：一次短暫測得血鉀濃度為每公升 6 毫當量。患者沒有症狀，異常數值自行恢復；研究人員認為，最可能是血液採樣造成的假象，而非實際的臨床異常。
有兩起中度事件被歸因於手術：上呼吸道分泌物增加及腦脊髓液滲漏。另有 22 起輕度或中度事件被認為與用來抑制人體對供體細胞免疫反應的藥物 tacrolimus 有關。四名患者皆曾出現低鎂血症及泌尿道感染。脊髓損傷患者常見泌尿道感染，但無法排除 tacrolimus 也有影響。
Tacrolimus 自移植前一天開始使用，持續六個月，並於第九個月前停用。因此，研究結果涵蓋免疫抑制期間，以及停藥後可能出現延遲問題的較長觀察期。
影像檢查未見異常增生跡象
源自多功能幹細胞的療法，其一大疑慮是非預期細胞可能異常增生或形成腫瘤。研究人員透過反覆磁振造影（MRI）及第 24 週的全身正子造影（PET），尋找可疑變化。PET 可測量放射性示蹤劑的攝取情形，有助於辨識代謝活動異常的部位。
第一年內，MRI 與 PET 均未顯示脊髓細胞異常增生的證據。後續影像檢查也未發現腫瘤或其他可歸因於移植物的異常。部分患者出現符合慢性脊髓軟化症的變化，也就是脊髓組織受損或軟化；研究人員認為，這與原始損傷的自然病程相符。
第一名患者追蹤四年，第二名三年，第三名兩年半，第四名兩年。研究未發現延遲性嚴重不良事件或進行性神經功能惡化。這些觀察結果支持療法在研究所涵蓋期間的安全性，但四名患者的樣本數太少，無法排除罕見併發症。
運動功能與日常生活自理能力有何變化？
四名患者在初期研究期間的運動功能及自理能力評估均有所進步。脊髓損傷神經學分類國際標準的運動分數介於 0 至 100 分，用來測量肌肉功能。從基線至報告中的第 52 週評估，進步幅度中位數為 13 分，個別增幅介於 10 至 40 分。
移植後最初 12 週，運動分數上升最快；多數患者在第一年內仍有進步，但增幅較慢。使用輕觸及針刺測試的感覺評估也有所改善。這些測量結果描述了觀察到的恢復情形，但無法說明恢復原因。
兩名患者的 AIS 等級有所改變：一人從 A 級進步至 C 級，另一人從 A 級進步至 D 級。這兩個等級都代表運動不完全性損傷，也就是受傷部位以下仍有自主運動能力。D 級要求受傷部位以下接受評估的肌肉中，有較高比例具備足以對抗重力的力量。單憑 AIS 等級改善，不能證明患者具備特定能力，例如獨立行走。
所有患者的脊髓損傷獨立性測量表 III（SCIM III）分數也有所上升；此量表評估日常活動能力。第一年之後，運動功能及 AIS 等級大致維持穩定。兩名患者後期自理能力分數略降，是因為為求方便而調整膀胱管理方式，並非神經功能惡化。
與登錄資料組的恢復情形比較
為了解這些變化的背景，研究人員使用福岡脊髓損傷中心的日本單中心脊髓損傷研究資料庫。研究人員從 2013 至 2024 年間住院的 986 名患者中，找出 52 名符合試驗納入條件者。這是歷史比較組，並非與移植患者同期收案的對照組。
在登錄資料分析中，僅納入各評估時間點有測量資料的患者，其運動分數進步中位數在第 24 週為 5 分、第 52 週為 7 分。移植組相應的增幅則為 7 分及 13 分。因此，第 52 週時，移植組的進步中位數比登錄資料組高 6 分。
缺少的追蹤測量值會改變登錄資料組的估算結果。若以每名患者最後一次記錄的結果代替後續缺漏值，兩個評估時間點的進步中位數均為 4 分。這種方法納入沒有後續測量的患者，但假設他們最後一次測得的狀況此後維持不變。
四名移植患者中有兩人，也就是 50%，達到 AIS C 級或以上。在登錄資料組中，具有第 52 週評估資料的患者有 25 人，其中 3 人達到此結果，占 12%；採用末次觀察值延續分析的 52 人中，則有 8 人達到，占 15.4%。差異令人鼓舞，但每一名移植患者就占 25 個百分點。樣本數少、登錄資料缺漏，以及患者篩選方式不同，使研究無法可靠地斷定移植療法優於標準照護。
哪些結果尚未獲得證實
這項研究採開放式設計，也就是患者與臨床人員都知道患者接受了這項治療，而且所有收案者都接受治療。若未隨機分派至同期比較組，就無法有把握地將移植療法的效果與自發性恢復、復健或其他照護因素區分開來。作者明確指出，改善結果不能歸因於移植。
研究人員也無法直接證明移植物存活、分化成不同神經細胞類型，或與患者既有的神經迴路建立功能性連結。影像穩定，以及 tacrolimus 停用後未見惡化，都與移植物持續存在的情形相符，但不能證明細胞存活或對恢復有所貢獻。
免疫檢測未發現供體配對程度與神經功能結果之間有明確關聯。兩名患者在檢測的六個主要人類白血球抗原位置上，與供體的變異型皆相符；另外兩名患者的配對程度則非常有限。研究未發現排斥跡象，但僅憑四個觀察結果，無法判定未來受贈者需要何種程度的配對。
研究也監測疼痛及肌肉僵硬。所有患者都表示有些疼痛，但無人出現以所用數字量表評為 5 分或以上的持續性疼痛，且症狀可透過口服藥物控制。三名患者在第 52 週出現輕度踝部痙攣，無人出現更嚴重的痙攣或需要侵入性治療。後續評估未發現神經病理性疼痛持續增加的明確趨勢。
論文發表時程與後續工作
研究由慶應義塾大學再生醫療研究中心主任兼教授岡野秀之，以及慶應義塾大學骨科主任兼教授中村雅也領導。慶應義塾大學的7 月 27 日聲明彙整初期臨床結果與後續安全性觀察，並支持進一步發展這項方法。
UMIN 試驗登錄資料的識別碼為 UMIN000035074，載明於受傷後 14 至 28 天進行移植，將一年內的不良事件列為主要結果，療效列為次要結果。登錄資料顯示招募已完成。登錄中的行政日期與論文發表狀態，須與後續論文區分：
- 2020 年 12 月 1 日：研究資訊在登錄系統公開。
- 2021 年 12 月至 2023 年 11 月：篩選七名候選者，並收案四人。
- 2024 年 11 月 30 日：登錄資料所列的最後追蹤日期。
- 2025 年 9 月 18 日：登錄資料所列的分析完成日期。
- 2026 年 7 月 21 日：研究綜合結果在線上發表於《Nature Medicine》。
- 2026 年 7 月 27 日：慶應義塾大學發布結果聲明。
登錄資料最後一次於 2025 年 10 月更新的版本，仍標示結果尚未發表，且未載有研究結果。因此，該版本未反映 2026 年 7 月發表的論文，也未涵蓋論文報告的完整追蹤期間。論文另列出登錄編號 UMIN000050104 及 jRCTa031190228。
這些文件未公布新試驗、監管決定或常規臨床使用的日期。下一步的科學工作，是在更多患者中更可靠地檢驗療效，同時持續監測延遲性安全問題，並設法評估移植物是否存活及發揮功能。
重點整理
- 四名完全性頸髓損傷男性患者，各接受 200 萬個 iPSC 衍生神經前驅細胞。
- 追蹤兩至四年期間，未發現腫瘤或可歸因於移植細胞的不良事件。
- 研究記錄 84 起不良事件，包括與手術及免疫抑制有關的問題。
- 第 52 週運動分數進步中位數達 13 分，兩名患者從 AIS A 級進步至 C 級或 D 級。
- 恢復數據優於歷史登錄資料比較組，但研究無法證明進步是由移植所致。
- 研究未直接證明移植物存活或發揮功能，仍需進一步臨床試驗。
