揭開失智症相關損傷如何擴散的線索
南韓研究人員發現，一種名為 FAM84B 的蛋白質會協助 Tau 蛋白在腦細胞間移動，揭示腦部發炎與阿茲海默症病程相關機制之間可能存在的關聯。在細胞實驗中，提高 FAM84B 的含量會使更多 Tau 蛋白離開神經細胞並進入鄰近細胞。在發炎條件下，阻斷相關鈣訊號傳遞的藥物則能減少這種轉移。
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隸屬於韓國疾病管理廳的韓國國立保健研究院於 2026 年 11 月 4 日公布研究結果。研究於 2026 年 10 月 2 日在線發表於《神經發炎期刊》（Journal of Neuroinflammation）。研究核心在於細胞如何釋出並接收 Tau 蛋白。Tau 蛋白通常有助維持神經細胞的內部結構，但若發生異常變化並累積，便可能造成損害。
研究人員結合人類腦組織觀察，以及使用患者幹細胞製成的神經細胞進行實驗。研究指出一連串可能的過程：發炎訊號提高 FAM84B 含量，鈣訊號傳遞協助細胞釋出 Tau 蛋白，鄰近細胞則將其吸收。接下來的研究重點，是在動物身上測試這條路徑對腦部損傷、疾病進展及認知功能的影響。
研究人員在人類檢體中的發現
研究團隊在《神經發炎期刊》的研究指出，FAM84B（又稱 LRATD2）會調節細胞間的 Tau 蛋白轉移。研究人員在阿茲海默症、進行性核上性麻痺及原發性年齡相關 Tau 蛋白病患者的死後腦組織中，發現較高含量的這種蛋白質。
這些病症都屬於 Tau 蛋白病，也就是涉及 Tau 蛋白在腦部異常累積的一類疾病。研究人員在多種此類病症中發現 FAM84B 增加，因此進一步探究它是否也與單一診斷以外的病況有關。
研究人員也在由阿茲海默症患者幹細胞製成的皮質神經細胞中，發現 FAM84B 含量較高；相較之下，沒有失智症者的細胞含量較低。皮質細胞來自大腦外層，負責記憶、思考等功能。透過同時研究患者組織與活細胞，團隊得以探究疾病相關模式，以及背後的細胞過程。
為什麼 Tau 蛋白在細胞間移動很重要
Tau 蛋白通常會與微管結合。微管是協助支撐神經細胞形狀及維持其內部組織的微小結構。Tau 蛋白若發生異常並累積，可能導致神經細胞受損。阿茲海默症涉及 Tau 蛋白異常，以及另一種物質類澱粉蛋白β的累積。
Tau 蛋白擴散至鄰近細胞與疾病進展有關。因此，研究人員不只想了解細胞內有多少 Tau 蛋白，也需要知道它如何離開細胞、哪些因素控制其釋出，以及其他細胞如何接收。
FAM84B 似乎會影響這種移動。研究人員提高神經細胞中的 FAM84B 含量後，細胞內的 Tau 蛋白減少，而釋出至細胞外的 Tau 蛋白增加。接收 Tau 蛋白的鄰近細胞數量也隨之上升。綜合這些測量結果，Tau 蛋白的位置從原本細胞內，轉向周圍空間及其他細胞。
論文指出，這項研究呼應了學界日益關注 Tau 蛋白作為治療標的的趨勢。作者表示，以類澱粉蛋白β為重點的研究所帶來的臨床效益有限，因此促使研究人員探討阿茲海默症涉及的其他過程，包括 Tau 蛋白的移動。
發炎與轉移過程的關聯
研究人員以介白素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-alpha）處理神經細胞。兩者都是細胞激素，是細胞在發炎反應中使用的化學訊息。在這些實驗條件下，FAM84B 表現量增加，細胞間移動的 Tau 蛋白也變多。
研究也發現 STAT3 活化與 Tau 蛋白轉移增加有關。STAT3 是一種協助在細胞內傳遞訊號、並影響基因活性的蛋白質。它的參與為發炎訊息如何與神經細胞處理 Tau 蛋白方式的變化相連，補上了另一環。
領導這項研究、任職於韓國國立保健研究院的資深研究人員 Cho Chul-man 說明這項發現的意義：
本研究首度證實，FAM84B 在神經發炎影響 Tau 蛋白傳遞的過程中扮演重要角色。
這些實驗為研究人員提供一條可進一步探究的明確路徑：發炎訊號、FAM84B 增加，以及 Tau 蛋白移動加劇。這比只在同一個腦部觀察到發炎與 Tau 蛋白異常更具體，因為細胞實驗能讓研究人員改變條件，並測量轉移情形。
鈣如何協助 Tau 蛋白離開細胞
研究人員指出，RYR3（ryanodine receptor 3，蘭尼鹼受體3）在 Tau 蛋白釋出過程中扮演重要角色。蘭尼鹼受體有助控制細胞內儲存的鈣釋放。鈣是一種訊號，可觸發包括物質釋出在內的細胞活動。
論文將 FAM84B 增加與 RYR3 鈣訊號傳遞相關的 Tau 蛋白分泌連結起來。論文標題將此過程稱為胞吐作用介導的 Tau 蛋白輸出。胞吐作用是細胞將物質釋出至細胞外的過程。
鄰近細胞之後會透過部分由網格蛋白相關的胞吞作用吸收釋出的 Tau 蛋白。胞吞作用是細胞將物質帶入內部的過程。網格蛋白是一種蛋白質，參與形成小囊泡，協助將物質從細胞表面帶入細胞內。
因此，研究結果描述了前後相連的兩個階段：Tau 蛋白離開一個細胞，再進入另一個細胞。網格蛋白相關的吸收作用參與接收過程的一部分，而 RYR3 相關的鈣訊號傳遞則參與釋出過程。將這兩個階段分開，有助說明研究人員為何同時測量細胞外 Tau 蛋白的含量，以及接收 Tau 蛋白的細胞數量。
研究人員使用丹曲林後發生什麼事？
研究團隊測試阻斷蘭尼鹼受體訊號傳遞能否減少 Tau 蛋白轉移。他們以丹曲林（一種抑制這些受體的藥物）處理暴露於發炎刺激的神經細胞。
丹曲林抑制了相關鈣訊號傳遞，也減少接收 Tau 蛋白的鄰近細胞數量。這為研究人員提供一種在實驗中介入該路徑的方法，以探究鈣訊號傳遞變化如何影響 Tau 蛋白移動。
藥物實驗的標的是這條路徑中的受體訊號傳遞。研究人員所發現、能協助連結發炎與 Tau 蛋白釋出及轉移增加的蛋白質仍是 FAM84B。未來研究需釐清這個過程中的哪些環節可能成為有效治療標的。
Cho 表示，下一階段必須探討疾病結果：
還需要進一步研究，才能釐清這條路徑如何影響實際的疾病進展，並評估其作為治療標的的潛力。
研究人員需要進行動物研究，檢視 Tau 蛋白病理的擴散、神經細胞損傷及認知功能。這些結果將有助判斷，透過這條路徑減少 Tau 蛋白轉移能否保護腦部。
因應照護需求增加的研究方向
南韓的失智症負擔，讓這項研究有了明確的公共衛生背景。估計 2023 年 65 歲以上人口中有 9.2% 患有失智症，約 87 萬人。這相當於該年齡層約每 11 人就有 1 人罹病。
當年失智症在南韓造成 14,251 人死亡。全國每年失智症照護費用估計為 22.9 兆韓元。這些數字呈現了疾病與照護需求的規模，也說明了研究失智症起因及進程的重要性。
韓國國立保健研究院慢性病融合研究部門主任 Kim Won-ho 表示，了解疾病發生與進展背後的生物機制，是因應失智症的重要關鍵。他說，研究院計畫結合運用人體生物資源的研究與幹細胞研究，為後續研究建立證據。
FAM84B 專案採取的正是這種方式。死後組織能提供人類疾病中已出現變化的資訊；由患者細胞製成的神經細胞，則讓研究人員能在實驗室操控可能的作用機制。這項研究獲韓國疾病管理廳計畫補助，編號為 2022-NG-008-02、2025-NI-005-01 和 2023-NS-001-00。
從論文發表到後續實驗
研究結果先刊登於科學期刊，之後研究院才對外公布。重要日期與後續研究步驟如下：
- 2023 年：南韓 65 歲以上人口的失智症盛行率估計為 9.2%，約 87 萬人。
- 2026 年 10 月 2 日：FAM84B 研究在線發表於《神經發炎期刊》（Journal of Neuroinflammation）。
- 2026 年 11 月 4 日：韓國國立保健研究院公布研究結果。
- 下一階段研究：需透過動物實驗測試對 Tau 蛋白病理、神經細胞損傷及認知功能的影響。
對失智症患者及其家人而言，這項最新進展提供了更詳細的生物學解釋，可作為治療研究的依據。眼前的實際問題是，中斷這個過程能否減緩影響記憶、思考及日常生活的損傷。研究人員尚未公布後續研究結果的時間表。
重點摘要
- 研究人員在數種 Tau 蛋白相關疾病患者的腦組織，以及由阿茲海默症患者製成的神經細胞中，發現 FAM84B 含量增加。
- 細胞實驗中提高 FAM84B 含量，會增加 Tau 蛋白釋出及接收 Tau 蛋白的鄰近細胞數量。
- 發炎訊號會提高 FAM84B 表現量並增加 Tau 蛋白轉移；STAT3 活化也與轉移增加有關。
- RYR3 相關的鈣訊號傳遞有助推動 Tau 蛋白釋出，網格蛋白相關的吸收作用則參與 Tau 蛋白進入鄰近細胞。
- 丹曲林可減少暴露於發炎刺激的實驗室細胞中的 Tau 蛋白轉移。
- 下一個重點是透過動物實驗，測試這條路徑對疾病進展、腦部損傷及認知功能的影響。
