孟加拉麻疹研究發現27.5%已接種兒童未測得抗體,疫情相關死亡達1,233人

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Bangladesh measles study finds 27.5% of vaccinated children lack detectable antibodies as deaths reach 1,233

309名已接種兒童中,有85人未測得麻疹抗體

孟加拉流行病學、疾病管制與研究所(IEDCR)主導的一項研究發現,全國疫苗接種活動後,309名已接種兒童中有85人(27.5%)未測得麻疹抗體。孟加拉衛生服務總局(DGHS)記錄的疫情相關死亡人數已達1,233人,其中104人死於確診麻疹,另有1,129人是出現麻疹症狀的患者。

目錄
  1. 309名已接種兒童中,有85人未測得麻疹抗體
  2. 9月研究測量了什麼
  3. 疫苗接種活動後,傳播持續數月
  4. Matlab試驗為何重要
  5. 嬰兒在常規接種前面臨保護空窗
  6. 疫苗保存、營養與先前的抗體研究
  7. 醫院檢測與病毒定序的發現
  8. 接種人力不足
  9. 重症患者讓醫院醫療量能吃緊
  10. 大型研究與疫苗接種決策
  11. 重點摘要

研究人員9月在達卡、邁門辛和蒙希甘傑三個行政區的六處郊區及鄉村地點,檢測9至59個月大的兒童。受檢者中,203人(65.7%)抗體檢測呈陽性;另有21人(6.8%)結果介於邊界值,表示檢測讀數落在實驗室明確判定陽性與陰性的區間之間。

研究中最年幼的兒童,也就是9至14個月大的孩子,抗體檢測呈陽性的可能性低於15至59個月大的兒童。一般而言,接種兩劑或三劑的兒童,免疫反應比只接種一劑者更強。

這項研究凸顯孟加拉因應疫情的兩大核心問題:如何觸及漏接疫苗的兒童,以及為何部分已接種兒童的抗體濃度偏低。另一項全國檢討則發現,兒童完整接種率僅82%,低於95%的目標;約40%的疫苗接種員職缺仍未補足。

孟加拉也有證據顯示,在密切監測的條件下,疫苗能引發強烈反應。Matlab一項隨機試驗發現,嬰兒在六個月大時接種疫苗後,94%產生麻疹抗體反應;九個月大時再接種一劑後,累計比例升至99%。在疫情持續延燒之際,釐清這些不同結果,對疫苗接種服務及受疫情影響的家庭都很重要。

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9月研究測量了什麼

IEDCR與政府衛生機構、公共衛生研究所、東地中海公共衛生網絡及達卡順勢療法醫學院的官員和研究人員組成團隊,共12人。研究人員表示,這是全國接種活動後,首度評估五歲以下兒童麻疹免疫力的研究。

研究人員透過接種卡及家長提供的資訊核對接種紀錄,再將血液樣本送至IEDCR實驗室檢測。抗體是免疫系統製造的蛋白質,能辨識病毒並協助身體抵禦病毒。

9月的結果呈現採血當下的抗體濃度。若要解釋兒童為何檢測呈陰性,必須檢視接種劑次、接種時間、疫苗保存狀況及兒童健康情形。研究人員呼籲進一步調查反應偏低的原因。

衛生部長薩達爾·穆罕默德·薩赫瓦特·侯賽因(Sardar Md Sakhawat Hossain)表示,研究規模不大,在下定論前需要進行更大規模的調查。他為疫苗品質辯護,指出許多國家也使用相同疫苗。

疫苗接種活動後,傳播持續數月

麻疹疫情3月爆發後,衛生主管機關於4月20日啟動全國麻疹與德國麻疹疫苗接種活動,對象為六個月至五歲兒童,活動於5月20日結束。官員原本預期活動結束後三至四週內疫情便會受到控制,但五個月後感染仍持續發生。

數月間的主要進展如下:

  • 3月:麻疹疫情爆發。
  • 4月20日至5月20日:主管機關展開全國麻疹與德國麻疹疫苗接種活動。
  • 9月:IEDCR研究人員檢測309名已接種兒童的血液樣本。
  • 10月14日:一項獨立檢討報告指出常規免疫接種計畫存在弱點。
  • 11月底:一項涵蓋3,000名兒童的大型研究預計公布結果。

DGHS最近一次引用的每日通報指出,24小時內有1,388人因麻疹症狀就醫,出現症狀的患者中有6人死亡。至今在公立及私立醫院就醫的累計人數達222,552人。這些醫院數據包括疑似病例及經實驗室確認的病例。

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Matlab試驗為何重要

Matlab一項隨機試驗提供了詳細比較。試驗於2017年3月至2018年3月進行,招募620名健康嬰兒,並隨機分派至六個月及九個月時接種,或九個月時首次接種的組別。

在六個月大時接種、並納入抗體分析的301名嬰兒中,有282人產生麻疹抗體反應,占94%。九個月大時接種第二劑後,截至11個月大時有297人產生反應,累計比例為99%。首次於九個月大時接種的組別中,292名嬰兒有291人在11個月大前產生反應,四捨五入後為100%。

試驗測量的是血清轉陽,也就是接種後抗體濃度上升至足夠程度,或達到與保護力相關的水準。研究人員比較接種前採集的血液樣本與接種後的樣本。9月的調查則是在全國接種活動後,評估不同年齡及接種紀錄兒童的抗體狀態。

Matlab試驗也比公共討論中常引用的概略估計更具體。那些估計指出,約50%的嬰兒在六個月大時產生反應、九個月大時約85%、12個月大時約90%。但在這項試驗的受試族群中,六個月大接種一劑後的反應率為94%,九個月大首次接種後則約為100%。年齡固然重要,疫苗種類、研究對象及反應測量方式也會影響數據。

試驗在兩組共記錄123起不良事件,嚴重程度及結果相近。多數情況輕微,未留下長期影響,且與接種無關。研究作者支持在疫情爆發或傳播增加期間,於六個月大時接種疫苗,並建議進一步研究免疫力能維持多久。

嬰兒在常規接種前面臨保護空窗

孟加拉的常規接種時程是在九個月大時接種第一劑麻疹與德國麻疹疫苗,15個月大時接種第二劑。較小的嬰兒部分仰賴母親傳給他們的抗體,也仰賴周遭民眾具有免疫力所帶來的保護。

孟加拉兒童醫院暨研究所(Bangladesh Shishu Hospital and Institute)與icddr,b進行的一項醫院調查,呈現九個月大前面臨的風險。研究人員調查4月20日至5月21日期間,341名因麻疹症狀住院、未滿14歲的兒童,其中324人確診麻疹。在141名三至八個月大的嬰兒中,有137人檢測呈陽性。

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Matlab試驗對世界衛生組織指引的說明,與此特別相關:疫情期間六個月大時接種的疫苗屬於補充劑次,通常稱為零劑。接種零劑的兒童仍須完成常規時程中的兩劑。對家長而言,疫情期間提前接種能在常規接種開始前增加保護,但之後仍須按時赴約接種。

在賈漢吉爾納加爾大學微生物學家學會舉辦的一場研討會上,與會者表示,住院兒童約33%未滿九個月。他們也引用數據指出,74%的受影響兒童未接種任何疫苗,另有14%未完成所有劑次。研討會所述的受影響兒童中,這兩類合計占88%。

目前關於母體抗體的研究仍有限。icddr,b早前一項初步調查僅納入16名嬰兒,發現他們出生後最初幾個月的抗體濃度可能迅速下降。仍需更大規模的研究,才能為這段脆弱時期的防護決策提供依據。

疫苗保存、營養與先前的抗體研究

疫苗專家塔朱爾·A·巴里(Tajul A Bari)指出,疫苗保存與運送是調查重點。疫苗經過倉庫、運輸車輛及診所時,必須維持在規定溫度範圍內。這段全程控溫流程稱為冷鏈,任何環節出現溫度問題,都可能降低疫苗引發免疫反應的能力。

巴里也指出,嚴重營養不良可能是部分兒童反應較弱的原因。調查這些因素時,必須同時檢查疫苗運送條件、兒童健康情形及接種紀錄。參與疫苗接種工作的官員表示,擴大免疫計畫(EPI)使用的疫苗已獲世衛組織核准,但也對缺乏本地品質檢驗制度表示擔憂。

一項於2016年發表的較早期抗體研究,檢視77名孟加拉兒童接種一劑麻疹疫苗後的情況。研究發現,75.3%的兒童可測得抗體,並指出約四分之一兒童未測得抗體。

該研究發現,13至24個月大的兒童平均抗體濃度最高,每毫升2.75國際單位;85至96個月大的兒童最低,為0.77。研究結果因年齡而異。與較新的調查結果一併來看,這些研究顯示,接種後抗體濃度的問題早在目前這波接種活動前就已存在。

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醫院檢測與病毒定序的發現

醫院調查從另一個角度呈現接種與疾病的關係。在已因麻疹症狀住院的兒童中,未滿九個月的嬰兒有142人接受檢測,其中146人中的142人呈陽性;已達可接種年齡但未接種任何劑次的兒童中,126人有122人呈陽性。接種一劑的兒童有48人,其中44人呈陽性;接種兩劑的兒童有21人,其中16人呈陽性。

這些兒童都是因病情嚴重到需要住院治療的疑似麻疹患者。上述比例反映的是這群住院患者的檢測結果。若要衡量全體人口的保護力,必須透過更大規模研究,比較已接種與未接種兒童的發病情況。

科學家也檢視了55組完整病毒基因組,也就是病毒的遺傳指令。IEDCR完成37組定序,icddr,b則完成18組。所有樣本都屬於B3基因群,這個基因群在世界其他地方也曾被檢出。

研究人員在病毒的H蛋白中發現四種突變。他們表示,這些變化在國際上也曾被觀察到,並指出麻疹仍屬單一血清型,也就是免疫系統辨識的主要類型只有一種。疫苗抗體能辨識病毒的多個部位。icddr,b的評估支持持續接種疫苗,同時由科學家調查這些突變的生物學影響。

接種人力不足

10月,一支由70名國內外專家組成的團隊在世衛組織、聯合國兒童基金會、Gavi及其他合作夥伴支持下,檢視孟加拉的免疫接種計畫。檢討發現,完整接種率為82%,比95%的全國目標低13個百分點。

約40%的疫苗接種員職缺仍未補足。檢討也指出,計畫執行上的弱點使約五分之一的兒童錯過常規接種。報告提到,原定於2024年舉行的接種活動因推翻謝赫·哈西娜政權的起義而延後,隨後2025年的接種活動又受到罷工與政局不穩影響。

獨立委員會警告,這些問題可能波及其他疾病。委員會提交給政府的評估報告指出:

麻疹疫情是檢驗免疫接種體系的試金石,也是體系日益惡化的警訊。

委員會指出,百日咳、白喉及疫苗衍生小兒麻痺病毒都構成風險。這些疾病視感染種類而定,可能導致嚴重呼吸問題、心臟及神經損傷,或癱瘓。

衛生部發言人扎希德·萊漢(Zahid Raihan)表示,政府對這些建議的首要回應是招募人力:

我們將盡快招募疫苗接種員,作為落實建議的第一步。

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重症患者讓醫院醫療量能吃緊

據院方表示,截至10月26日,孟加拉兒童醫院暨研究所已治療約3,500名麻疹兒童,約有97至98人死亡。當時有97名兒童正在接受治療,其中25人於該週一新入院。

該院有700張病床,但僅有14張加護病床,占總量能2%。重症肺炎兒童可能需要持續供氧、加護治療或使用呼吸器,也就是協助呼吸的機器。

院長米爾扎·穆罕默德·齊亞烏爾·伊斯蘭(Mirza Md Ziaul Islam)教授表示,延誤就醫及營養不良是主要問題。他估計,約90%送到醫院的兒童有營養不良情形。醫療官馬爾齊亞·阿夫羅茲(Marzia Afroz)表示,相較於重症患者人數,醫護人力偏低。

許多家庭長途跋涉求醫。桑吉達·卡通(Sanjida Khatun)在兒子艾曼·薩迪克(Ayman Sadiq)兩個月又27天大時,從傑索爾的吉卡爾加查帶他就醫。他因麻疹後併發肺炎及嚴重呼吸困難,先在當地一家私立醫院加護病房住了16天,之後才轉送達卡。

院長表示,醫院目前有約300名醫師,並計畫11月再招募50人。臨床醫師呼籲,若孩子出現發燒、咳嗽及皮疹,家長應及早就醫;若出現呼吸困難、癲癇發作、反覆嘔吐或腹瀉,則須立即求醫。

大型研究與疫苗接種決策

公共衛生研究所所長S·M·A·薩菲(S M A Safi)表示,研究人員正從30個烏帕齊拉,也就是次級行政區,各採集100名兒童的樣本,共計3,000名兒童。結果預計於11月最後一週公布。9月研究中抗體讀數偏低的原因仍未釐清。

icddr,b也已在四所分區醫院展開臨床世代研究,追蹤患者以了解病情及治療結果。相關調查還涵蓋病毒基因、免疫力、營養、鋅可能發揮的作用,以及兒童漏接疫苗的原因。

政府疾病管制部門前任主管貝-納齊爾·艾哈邁德(Be-Nazir Ahmed)教授呼籲,疫苗接種率應超過95%,每四年舉行一次接種活動,並擴大接種年齡範圍。他建議納入五歲以上兒童,最終將接種範圍擴大至18歲。這些都是供政府考量的建議。

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賈漢吉爾納加爾大學研討會的與會者也呼籲強化國家能力。孟加拉醫科大學兒科教授桑喬伊·庫馬爾·戴(Sanjoy Kumar Dey)主張投資疫苗研究、在地生產、品質管制及保存。病毒學家坎達克·馬布巴·賈米爾(Khandaker Mahbuba Jamil)呼籲強化疫苗接種服務及實驗室網絡;icddr,b科學家菲爾達烏西·卡德里(Firdausi Qadri)則強調,外部援助延遲或減少時必須做好準備。

對家庭而言,眼前的建議仍是按時完成每一劑麻疹與德國麻疹疫苗,並遵循政府在疫情期間發布的指示。對衛生主管機關而言,當務之急包括招募接種人員、觸及漏接疫苗的兒童、檢查疫苗運送流程,以及擴大對重症患者的照護。

重點摘要

  • 9月研究發現,309名已接種兒童中有85人(27.5%)麻疹抗體檢測呈陰性,另有21人結果介於邊界值。
  • Matlab隨機試驗發現,六個月大接種後抗體反應率為94%,九個月大接種第二劑後升至99%。
  • DGHS記錄有222,552人因麻疹症狀就醫,死亡人數為1,233人,其中104人為確診麻疹死亡病例。
  • 獨立檢討發現完整接種率為82%,低於95%的目標;約40%的疫苗接種員職缺未補足。
  • 常規麻疹與德國麻疹疫苗安排在九個月及15個月大時接種。疫情期間提前接種的劑次是額外劑次,不取代這兩次常規接種。
  • 一項涵蓋3,000名兒童的研究預計於11月底公布結果。
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